【摘要】：小桐子(Jatropha curcas),因其產(chǎn)果率高、種子富含油脂被當做生產(chǎn)生物柴油的主要樹種,其含有毒性很強的成分,限制了其應(yīng)用;另外,目前由于不了解其毒性機制,在人畜誤食后也沒有很好的應(yīng)對措施。實驗室前期的研究已經(jīng)確認膏桐餅中的毒性物質(zhì)的化學(xué)本質(zhì)為12-羥基-(10E)-十八碳烯酸及9-羥基-(10E)-十八碳烯,為了認識該化合物的毒性機制,本研究分別從動物組織水平、細胞水平及分子水平對chem2的毒性作用及分子機制進行了研究。動物水平做了皮膚毒性試驗、尾靜脈注射實驗、尾部皮下注射實驗、平滑肌張力實驗、灌胃實驗來觀察檢測chem2對動物組織水平的毒性作用;實驗結(jié)果:chem2有很強的皮膚毒性,能夠?qū)е缕つw整皮層的炎性反應(yīng)及損傷;尾靜脈注射chem2會導(dǎo)致肝臟、肺等器官出現(xiàn)淤血、出血造成小鼠死亡;尾部皮下注射chem2會導(dǎo)致皮下組織壞死,終至尾部斷落;chem2會加劇平滑肌的收縮并使平滑肌的張力增大;chem2灌胃會使小鼠產(chǎn)生腹瀉反應(yīng);細胞水平做了chem2對人乳腺癌細胞系(MCF-7)、大鼠成肌細胞(L6)的作用及人肝癌細胞系(HepG2)的細胞小室穿膜實驗,凝血實驗,肥大細胞系(LAD2)脫顆粒實驗;chem2對MCF-7的增殖具有很強的促進作用;對L6的增殖仍有促進作用,但沒有MCF-7那么強;chem2會促進HepG2的穿膜;在血液中加入chem2,會顯著促進血液凝固;chem2刺激LAD2后會顯著增加其脫顆粒程度;分子水平做了解偶聯(lián)蛋白-3(UCP-3)的mRNA的表達水平,western-blot法檢測蛋白激酶C(PKC)表達水平,檢測MCF-7細胞系的活性氧水平。含chem2的完全培養(yǎng)基培養(yǎng)L6后,會顯著降低其UCP-3和PKC酶的表達;chem2會使MCF-7的活性氧水平升高,且有濃度依賴性。通過以上結(jié)果可以得出結(jié)論:膏桐餅毒性成分在動物器官水平顯現(xiàn)出了很強的毒性作用,其毒性作用機理主要表現(xiàn)為凝血作用和免疫激活作用,這兩點在后面的凝血實驗和LAD2脫顆粒試驗中得到證實,分子實驗中檢測到混合物2能顯著降低UCP-3的表達,從而降低了細胞對ROS的降解作用,造成ROS在細胞內(nèi)積聚,而細胞內(nèi)ROS水平的升高是導(dǎo)致血小板激活和促癌細胞增殖及LAD2細胞脫顆粒的重要分子機制,同時PKC酶表達的降低也會促進癌細胞增殖。
【學(xué)位授予單位】：云南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R99
【圖文】：

12-羥基-（10E）-十八碳烯酸b：9-羥基-（10E）-十八碳烯ab

B、C、D分別為用藥后一周、兩周、三周、四周時小鼠皮膚情況；1、

【參考文獻】

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本文編號：2715557