【摘要】：近年來藥物靶向得到越來越的關(guān)注,許多載體被應(yīng)用于血管內(nèi)靶向。盡管在納米遞送系統(tǒng)上面已經(jīng)有諸多治療方式被開發(fā)出來,包括納米顆粒、微球、微泡、脂質(zhì)體等。但是,上述靶向治療方式仍存在明顯的缺陷,即它們?cè)隗w內(nèi)的穩(wěn)定性和靶向效率有待改善。而生物細(xì)胞作為靶向載體與之相比具備諸多優(yōu)勢(shì),如良好的生物安全性、易自行降解和體內(nèi)循環(huán)時(shí)間長(zhǎng)等。因此,細(xì)胞膜或囊泡以及包括紅細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等在內(nèi)的細(xì)胞作為藥物載體都具有極大的潛力。相比于其他的靶向方式,磁場(chǎng)靶向傳遞藥物方式更方便快捷、安全性更好、靶向效率更高。本論文描述了包裹磁性納米顆粒的紅細(xì)胞通過外界磁場(chǎng)引導(dǎo)以實(shí)現(xiàn)血管內(nèi)靶向的方法。實(shí)驗(yàn)中采用了不同來源的紅細(xì)胞對(duì)磁化紅細(xì)胞進(jìn)行優(yōu)化;聚焦性優(yōu)異的梯度磁場(chǎng)被用來遠(yuǎn)程控制磁化紅細(xì)胞在特定位置的聚集。實(shí)驗(yàn)證明通過磁場(chǎng)的多次重復(fù)作用可以實(shí)現(xiàn)磁化紅細(xì)胞在血管內(nèi)的長(zhǎng)時(shí)間滯留;模擬仿真實(shí)驗(yàn)證明梯度磁場(chǎng)的聚焦性優(yōu)于一般磁場(chǎng);而體內(nèi)靶向?qū)嶒?yàn)證明:與對(duì)照組相比,應(yīng)用梯度磁場(chǎng)的實(shí)驗(yàn)組顯著增強(qiáng)了磁化紅細(xì)胞在血管中的靶向性,且不同來源的紅細(xì)胞可以進(jìn)一步增強(qiáng)磁化紅細(xì)胞在血管中的靶向效率。具體內(nèi)容如下:1、通過低滲稀釋和等壓密封的方式制備出磁化紅細(xì)胞,制備過程對(duì)傳統(tǒng)的低滲稀釋-等壓重封法進(jìn)行了改進(jìn)。其次,通過調(diào)整加入的磁性納米顆粒濃度來提高磁化紅細(xì)胞的磁響應(yīng)程度。最后,發(fā)現(xiàn)使用不同來源的紅細(xì)胞可以進(jìn)一步提高其磁響應(yīng)程度。2、磁化紅細(xì)胞在梯度磁場(chǎng)的遠(yuǎn)程控制下實(shí)現(xiàn)了在血管內(nèi)的靶向。實(shí)驗(yàn)中用到的梯度磁場(chǎng)利用ANSYS對(duì)其進(jìn)行了模擬分析,然后用Fluent對(duì)磁化紅細(xì)胞在血管內(nèi)的流動(dòng)進(jìn)行模擬和分析。通過調(diào)節(jié)磁感應(yīng)強(qiáng)度和磁場(chǎng)作用時(shí)間,將磁化紅細(xì)胞在外部磁場(chǎng)的引導(dǎo)下聚集到小鼠體內(nèi)的不同位置。熒光成像、核磁共振、超聲和組織切片等不同的方法被用來對(duì)小鼠的不同靶向部位進(jìn)行了表征。3、相比于傳統(tǒng)的藥物載體系統(tǒng),將磁化紅細(xì)胞和聚焦性能優(yōu)異的梯度磁場(chǎng)相結(jié)合的新型載藥系統(tǒng)具有更好的靶向效率。初步可得出通過梯度磁場(chǎng)的引導(dǎo)可以實(shí)現(xiàn)磁化紅細(xì)胞在體內(nèi)的靶向和在靶向位置的長(zhǎng)時(shí)間滯留,將這種新型載藥系統(tǒng)用于臨床治療具有非常大的潛力。
【學(xué)位授予單位】：東南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R943
【圖文】：

圖 1-1 磁場(chǎng)控制磁性納米顆粒在腦部血管的聚的示意圖 (d) 腦血管的分布1.2 磁化紅細(xì)胞的研究現(xiàn)狀1.2.1 紅細(xì)胞的性質(zhì)特點(diǎn)和作為載體的優(yōu)勢(shì)紅細(xì)胞在哺乳動(dòng)物的血液中占的比例最大哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞一般為圓餅狀，且內(nèi)部結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單。體具備一些明顯的優(yōu)勢(shì)生物體內(nèi)，在體內(nèi)可以保持穩(wěn)定、生物相容性良好自動(dòng)降解，降解不會(huì)產(chǎn)生有毒或有害物質(zhì)磁場(chǎng)控制磁性納米顆粒在腦部血管的聚集[11](a-c) 磁場(chǎng)控制磁性納米顆粒在血管中聚集(e, f) 磁性納米顆粒在血管中聚集的觀察結(jié)果紅細(xì)胞在哺乳動(dòng)物的血液中占的比例最大，主要負(fù)責(zé)脊椎動(dòng)物體內(nèi)氧氣的運(yùn)輸。成哺乳動(dòng)物紅細(xì)胞一般為圓餅狀，且內(nèi)部結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單。紅細(xì)胞作為靶向載體，相對(duì)于其[12]：(1) 天然載體，紅細(xì)胞可直接提取，無需制備；生物體內(nèi)，在體內(nèi)可以保持穩(wěn)定、生物相容性良好以及抗原性較弱；降解不會(huì)產(chǎn)生有毒或有害物質(zhì)；(4) 載體紅細(xì)胞制備方法多樣，可重復(fù)負(fù)責(zé)脊椎動(dòng)物體內(nèi)氧氣的運(yùn)輸。成紅細(xì)胞作為靶向載體，相對(duì)于其(2) 源抗原性較弱；(3) 可在體內(nèi)

在血管內(nèi)運(yùn)輸；穩(wěn)定。如圖 1-體會(huì)存在一些缺陷：能和破壞紅細(xì)胞的結(jié)構(gòu)。界環(huán)境的污染。胞載藥的靶向方式多為被動(dòng)靶向，靶向效率較低，因此其負(fù)載的組織器官損傷較大。當(dāng)紅細(xì)胞裝載磁性納米顆粒后，可通過外加在體內(nèi)血管的靶向聚集。這種磁靶向治療方式具備方便、快捷、副作用等特點(diǎn)，有利于提高藥物療效，降低患者對(duì)藥物的不良反病治療的新途徑。東南大學(xué)碩士學(xué)位論文(12) 紅細(xì)胞作為藥物載體還可以延長(zhǎng)其半衰期和-2 所示，目前紅細(xì)胞作為載體已具有多種應(yīng)用。(1) 紅細(xì)胞不能在體外長(zhǎng)期貯存，否則會(huì)影(2) 磁化紅細(xì)胞在采集、制備和注射等損傷較大。當(dāng)紅細(xì)胞裝載磁性納米顆粒后，可通過外加所示，目前紅細(xì)胞作為載體已具有多種應(yīng)用。當(dāng)

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本文編號(hào)：2714491