【摘要】：二氧化鈦(TiO_2)納米粒子是一種新型材料,現(xiàn)在已應(yīng)用到各行各業(yè)中。納米TiO_2能夠?qū)е滦∈笱谴x紊亂,而納米TiO_2引起毒性的公認(rèn)機(jī)制是活性氧積累導(dǎo)致的氧化應(yīng)激,氧化應(yīng)激是引起血糖代謝紊亂的重要因素。但是在本課題前期工作中發(fā)現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激也參與了納米TiO_2引起血糖升高的過程。那么在納米TiO_2引起血糖升高的過程中,究竟內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激是其主要機(jī)制;還是氧化應(yīng)激是其主要機(jī)制;抑或是二者均參與其中,并且二者是否有聯(lián)系。是我們課題要探究的關(guān)鍵。本實(shí)驗(yàn)選用的動(dòng)物為:ICR品系的雄性小鼠,對(duì)各組小鼠作如下處理:NP組小鼠灌胃50 mg/kg體重的納米TiO_2;4-PBA組小鼠在灌胃納米TiO_2的同時(shí),灌胃100 mg/kg體重的4-苯丁酸(4-PBA);Cont組(對(duì)照組)小鼠灌胃等體積PBS。首先在對(duì)小鼠灌胃納米TiO_2后探究納米TiO_2對(duì)其的毒理學(xué)損害(血液及臟器中納米TiO_2檢測(cè)、臟器損傷及血糖代謝情況),然后通過檢測(cè)活性氧積累、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以及血糖升高發(fā)生的情況及時(shí)間,初步確定內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激以及活性氧積累發(fā)生時(shí)間的前后,最后通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激通路后檢測(cè)活性氧積累以及血糖代謝情況,確定內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)納米TiO_2造成小鼠血糖升高的過程。結(jié)果顯示:小鼠在攝取納米TiO_2后,鈦元素會(huì)先通過消化系統(tǒng)進(jìn)入血液中,最終沉積在臟器中,并且納米TiO_2會(huì)導(dǎo)致小鼠的各部分臟器出現(xiàn)一定的受損情況;納米TiO_2導(dǎo)致小鼠血糖水平升高,且其血糖升高與體重以及飲食量無(wú)關(guān);對(duì)小鼠進(jìn)行口服葡萄糖耐受性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),經(jīng)納米TiO_2處理后的小鼠血糖水平明顯高于對(duì)照組小鼠血糖水平,但是其體內(nèi)的胰島素含量卻與對(duì)照組沒有顯著性差異,證明小鼠體內(nèi)的胰島素分泌情況沒有受到納米TiO_2的影響。同時(shí),小鼠灌胃納米TiO_2后機(jī)體內(nèi)依次發(fā)生了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、活性氧積累以及血糖的代謝紊亂。初步確定內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激發(fā)生在活性氧的積累之前,且用4-PBA緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激時(shí),血糖趨于正常,納米TiO_2誘導(dǎo)升高的活性氧水平也受到抑制。這些結(jié)果表明,納米TiO_2誘導(dǎo)的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可促進(jìn)小鼠機(jī)體活性氧的產(chǎn)生,并在提高小鼠血糖中起主導(dǎo)作用。本課題為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激參與納米TiO_2引起血糖升高的過程的研究提供了新的思路。
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R99;TB383.1
【圖文】：

納米TiO2晶體結(jié)構(gòu)（來自美國(guó)無(wú)機(jī)晶體數(shù)據(jù)庫(kù)）

3圖 1-2 納米 TiO2被添加到各種商品中米 TiO2的毒理效應(yīng)納米 TiO2是一種尺寸極小的物質(zhì)材料，所以其毒性首先僅從尺寸這一：一種物質(zhì)其直徑尺寸越小，單位大小固定情況下，物質(zhì)的個(gè)體便增加，的表面積就愈大。而比表面積越大的微粒，其與外界接觸的面就越廣，機(jī)，也越容易和其他微粒聚集在一起，最后發(fā)生沉積。而且同時(shí)因?yàn)槠涑叽?

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本文編號(hào)：2713765