【摘要】：癌癥是當(dāng)今世界人類面臨的最大挑戰(zhàn)之一。鉑類化療藥物順鉑被廣泛的應(yīng)用于臨床治療不同的癌癥,但是嚴(yán)重的副作用和逐步獲得的耐藥性,限制了其進(jìn)一步的發(fā)展。因此,越來越多的研究者已經(jīng)致力于開發(fā)不同的金屬抗癌藥物去克服鉑類化療藥物的局限性。近年來,由于過渡金屬銥(Ⅲ)和釕(Ⅱ)配合物結(jié)構(gòu)上的多變性、易發(fā)生配體交換反應(yīng)以及不同于順鉑的抗腫瘤機(jī)理等特點,已經(jīng)引起了金屬有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。本論文基于銥(Ⅲ)和釕(Ⅱ)配合物結(jié)構(gòu)上的多變性與可修飾性,通過合理的結(jié)構(gòu)設(shè)計,合成了一系列帶有不同取代基的銥(Ⅲ)和釕(Ⅱ)配合物,并評價了其化學(xué)性質(zhì),與生物分子的反應(yīng),抗腫瘤方面的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系以及抗腫瘤活性機(jī)理等。以下為研究內(nèi)容的簡介:第一部分報道了亞胺氮雜環(huán)卡賓配體的合成和12個新型半三明治銥(Ⅲ)配合物[(η~5-Cp~x)Ir(C^N)Cl]PF_6[Cp~x=五甲基環(huán)戊二烯基(Cp*)或四甲基(聯(lián)苯基)-環(huán)戊二烯基(Cp~(xbiph));C^N=帶有不同取代基的亞胺氮雜環(huán)卡賓配體]的合成,表征,抗癌和抗菌活性。這些配合物的結(jié)構(gòu)通過核磁共振氫譜,X射線單晶衍射,質(zhì)譜,元素分析等手段證實。此外,這些配合物對抗A549細(xì)胞的結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系被建立,并且抗腫瘤活性機(jī)理通過流式細(xì)胞儀和激光共聚焦顯微鏡等儀器進(jìn)行了測試。第二部分設(shè)計合成并表征了10個新型亞胺氮雜環(huán)卡賓半三明治釕(Ⅱ)配合物,其結(jié)構(gòu)通式為[(η~6-p-cymene)Ru(C^N)Cl]PF_6。在這種配合物的配體結(jié)構(gòu)中,三個可調(diào)域的取代基效應(yīng)對抗癌活性和催化輔酶NADH轉(zhuǎn)化為NAD~+的能力的影響被討論。盡管這些配合物具有結(jié)構(gòu)上的相似性,但這類配合物對A549癌細(xì)胞顯示出顯著不同的抗癌活性。第三部分報道了5個含有亞胺氮雜環(huán)卡賓的環(huán)金屬銥(Ⅲ)抗癌配合物[Ir(ppy)_2(C^N)]PF_6被合成并充分表征。所有配合物Ir1 Ir5對A549細(xì)胞顯示出較高的細(xì)胞毒性,IC_(50)值在1.78 4.95μM范圍內(nèi)。Ir5是最具細(xì)胞毒性的配合物對A549細(xì)胞(IC_(50)=1.78μM)其細(xì)胞毒性比順鉑高12倍。這類配合物的吸收光譜和發(fā)射光譜被系統(tǒng)研究。此外,配合物Ir2和Ir5與BSA具有中等的綁定親和力,且銥(Ⅲ)配合物對BSA的熒光猝滅是由于靜態(tài)猝滅所致。
【學(xué)位授予單位】：曲阜師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：O641.4;R914;R96
【圖文】：

配合物4(A)和10(B)的X射線晶體結(jié)構(gòu)

(a)配合物8與NADH反應(yīng)的核磁共振氫譜;(b)配合物8與NADH反應(yīng)的紫外光譜;(c)配合物1,4,8和10催化NADH轉(zhuǎn)化成NAD+的轉(zhuǎn)化數(shù)在大量的生物催化過程中，輔酶NADH和NAD+是重要的氧化還原對[71]

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本文編號：2713718