【摘要】：血吸蟲(chóng)病是一種不被人們所重視的寄生蟲(chóng)疾病,卻在全球影響著超過(guò)兩億六千萬(wàn)人。然而目前治療血吸蟲(chóng)病的唯一藥物為吡喹酮,該藥便宜,口服方便且副作用小;但已使用了超過(guò)四十年的時(shí)間,存在耐藥的可能。實(shí)驗(yàn)室也已誘導(dǎo)出了對(duì)吡喹酮有耐藥性的曼氏血吸蟲(chóng)。因此研發(fā)一種新型藥物變得至關(guān)重要。我們實(shí)驗(yàn)室通過(guò)高通量篩選發(fā)現(xiàn)苯并噻嗪酮類(lèi)化合物和雜唑并嘧啶類(lèi)化合物對(duì)日本血吸蟲(chóng)存在殺滅作用。本文從這兩個(gè)結(jié)構(gòu)出發(fā),對(duì)苯并噻嗪酮類(lèi)化合物和雜唑并嘧啶類(lèi)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,分別設(shè)計(jì)合成了 32個(gè)噻嗪酮類(lèi)(其中27個(gè)為新化合物)與10個(gè)雜唑并嘧啶類(lèi)化合物(其中4個(gè)為新化合物),并對(duì)這些化合物全部進(jìn)行體外抗血吸蟲(chóng)活性和部分化合物的體內(nèi)減蟲(chóng)實(shí)驗(yàn)。對(duì)苯并噻嗪酮類(lèi)化合物,先導(dǎo)化合物A1對(duì)日本血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)的LD50和IC50分別為7.1μM 和6.9μM。且體內(nèi)減蟲(chóng)效果不佳。在此基礎(chǔ)上,對(duì)這個(gè)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造,得到效果更好的化合物A18。對(duì)日本血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)的LD50和IC50分別為14.3μM和12.2μM;對(duì)日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)的LD50和IC50分別為10.8μM和6.8μM,同樣,其體內(nèi)減蟲(chóng)效果不夠理想。對(duì)于雜環(huán)并嘧啶類(lèi)化合物,對(duì)日本血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)有效的化合物有一個(gè),化合物B6,其對(duì)日本血吸蟲(chóng)童蟲(chóng)的LD50和IC50分別為22.6μM和21.4μM;對(duì)日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)有效的化合物為B3,對(duì)日本血吸蟲(chóng)成蟲(chóng)的LD50和IC50分別為22.6μM和20.2μM。 【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R965

【圖文】：

１．２．２吐根堿逡逑生物堿－吐根堿，在１８１７年首次從植物的根中分離出來(lái)，最初被用于治療阿米疾［２0＞２１］。吐根堿在治療患有血吸蟲(chóng)病的阿米巴痢疾病人時(shí)發(fā)現(xiàn)其對(duì)曼氏血吸蟲(chóng)有然療效很好，但是在治療過(guò)程中需要反復(fù)注射［２２］。治療劑量的吐根堿會(huì)引起嘔臟毒性和神經(jīng)毒性［２３＿２４］。為了尋找毒性更小的衍生物，研發(fā)出了邋２，３－去氫依米是因?yàn)槠渲委煹臅r(shí)間與治療期間的不良反應(yīng)，最終導(dǎo)致其棄用［２５＿２８］。逡逑

圖１．３邋２，，３－去氫吐根素化學(xué)結(jié)構(gòu)逡逑

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 柴寶山;付曉辰;孫旭峰;李青;李志念;;辛唑嘧菌胺的合成與生物活性[J];農(nóng)藥;2012年09期

2 羅遠(yuǎn)超;血吸蟲(chóng)病治療進(jìn)展和預(yù)防(下)[J];中國(guó)鄉(xiāng)村醫(yī)藥;2004年04期

本文編號(hào)：2712008