【摘要】：葉酸(folate,FA)是一種人體所必需的維生素。很多惡性腫瘤細(xì)胞如卵巢癌、乳腺癌等,對(duì)葉酸有很強(qiáng)的吸收能力,由于其細(xì)胞的細(xì)胞膜上都有一種過(guò)表達(dá)的特異性的蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)能特異性地識(shí)別葉酸,故被稱(chēng)為葉酸受體(folate receptor,FR)。這種特異性識(shí)別機(jī)制,可使表面接枝葉酸基團(tuán)的藥物分子或藥物載體通過(guò)內(nèi)吞作用進(jìn)入到這些腫瘤細(xì)胞中。本論文以FA為靶向因子,基于原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP),開(kāi)環(huán)聚合(ROP)和可逆加成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移(RAFT)等化學(xué)方法制備了一系列多功能智能響應(yīng)性的嵌段共聚物,探究聚合物在水中的自組裝行為,并對(duì)藥物載體的特性進(jìn)行相關(guān)的表征。主要研究工作如下:(1)基于原子轉(zhuǎn)移自由基聚合(ATRP)和開(kāi)環(huán)聚合(ROP)的方法設(shè)計(jì)合成制備了一種新型pH敏感性葉酸修飾的(FA-PCL-b-P(HEMA-co-DMAEMA))兩親性嵌段共聚物。該共聚物在水溶液中有非常低的臨界膠束濃度(CMC)約(6.54 mg L~(-1)),空白膠束的粒徑約為100 nm。體外釋放實(shí)驗(yàn)證明該膠束有明顯的pH敏感性,阿霉素(DOX)在pH=5.0的緩沖溶液中,具有更快的釋放速率。利用HeLa細(xì)胞來(lái)評(píng)估該膠束的體外抗腫瘤效率及其在細(xì)胞內(nèi)的釋放情況。(2)采用RAFT聚合的方法,以TTC-PCL為鏈轉(zhuǎn)移劑,MEDSA、NIPAM為反應(yīng)活性單體,合成了對(duì)溫度具有智能響應(yīng)性的聚合物TTC-PCL-P(MEDSA-co-NIPAM),利用~1H NMR、FTIR、GPC、DLS、UV-vis、TEM等表征手段對(duì)聚合物膠束的結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行表征;其粒徑分布從尺寸從91.8 nm到125.2 nm不等。負(fù)載抗癌藥物DOX,評(píng)價(jià)HeLa細(xì)胞對(duì)藥物的攝取情況、聚合物膠束對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性及細(xì)胞的凋亡。(3)以FA為靶向因子,通過(guò)RAFT反應(yīng),成功制備出具有溫度、pH、還原多功能響應(yīng)性腫瘤靶向的嵌段共聚物β-CD-PEI-P(DMAEMA-co-NIPAM)-SS-FA。利用~1H NMR、FTIR、GPC、DLS、UV-vis、TEM等表征手段對(duì)聚合物膠束的結(jié)構(gòu)和性能進(jìn)行表征;負(fù)載抗癌藥物DOX,利用HeLa細(xì)胞來(lái)評(píng)估該膠束的體外抗腫瘤效率及其在細(xì)胞內(nèi)的釋放情況。從CLSM觀(guān)察到載藥膠束可以主動(dòng)靶向癌細(xì)胞,從而殺死癌細(xì)胞。
【圖文】：

圖 1-1ATRP 的反應(yīng)機(jī)理Fig. 1-1 Reaction mechanism of ATRP隨著科技的發(fā)展，科研測(cè)試手段的不段完善，科研經(jīng)費(fèi)和科研人員的大量投 ATRP 反應(yīng)對(duì)嵌段共聚物進(jìn)行不同的功能化修飾，設(shè)計(jì)合成具有不同理化性能的響應(yīng)性聚合物，在化學(xué)和高分子科學(xué)領(lǐng)域，歷年發(fā)表的論文超過(guò) 2000 篇的可控聚合相比，ATRP 能夠使用更溫和的方式制備出不同形狀的高分子聚 1-2 所示，為基于 ATRP 反應(yīng)制備的高分子化合物及其在材料科學(xué)中方方面。[27]

圖 1-3 RAFT 聚合機(jī)理示意圖Fig. 1-3 Reaction mechanism of RAFT然反應(yīng)條件溫和易實(shí)現(xiàn)，后處理比較復(fù)雜，，需響產(chǎn)物的純度。而 RAFT 聚合則不需要過(guò)渡金反應(yīng)，但是其鏈轉(zhuǎn)移劑的制備過(guò)程繁瑣，限制合反應(yīng)(Ring-opening polymerization, ROP)：是指過(guò)開(kāi)環(huán)加成，轉(zhuǎn)變?yōu)榫�(xiàn)型聚合物的一類(lèi)反應(yīng)，可以分成陽(yáng)離子開(kāi)環(huán)聚合、陰離子開(kāi)環(huán)聚合和配合成結(jié)構(gòu)可控的聚合物[34]。其聚合機(jī)理如下圖
【學(xué)位授予單位】：石河子大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R914

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前3條

1 楊光;范曉東;田威;穆承廣;程廣文;;“活性”/可控自由基聚合制備含糖聚合物的研究進(jìn)展[J];高分子材料科學(xué)與工程;2011年06期

2 袁芳;張志榮;楊云霞;黃園;;N-(2-羥丙基)甲基丙烯酰胺聚合物-5-氟尿嘧啶接合物的體外釋藥規(guī)律、體內(nèi)分布及抗腫瘤活性研究[J];藥學(xué)學(xué)報(bào);2008年11期

3 張幼維,江明;獲得環(huán)境響應(yīng)聚合物膠束和空心球的途徑[J];高分子學(xué)報(bào);2005年05期

相關(guān)博士學(xué)位論文 前3條

1 王震;基于兩性離子材料的pH敏感抗癌藥物阿霉素納米載體的研究[D];浙江大學(xué);2014年

2 周弟;以二硫代氨基甲酸酯為鏈轉(zhuǎn)移試劑的可逆加成—斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合及其功能高分子材料合成研究[D];蘇州大學(xué);2008年

3 王國(guó)偉;新型兩親性星型雜臂聚合物的合成研究[D];復(fù)旦大學(xué);2007年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 岳崢;通過(guò)可逆加成—斷裂鏈轉(zhuǎn)移自由基反應(yīng)合成基于聚二甲基硅氧烷的嵌段共聚物[D];山東大學(xué);2012年

本文編號(hào)：2706904