【摘要】：目的:探究替莫唑胺(TMZ,temozolomide)通過血腦屏障的能力的影響因素,并改良大鼠腦脊液的傳統(tǒng)采集方法。方法:制備SD大鼠失血模型,將SD大鼠麻醉后固定并暴露左下肢腹股溝區(qū)域,隨后分層解剖分離暴露左股動脈,充分暴露后插入導(dǎo)管,模型制備準(zhǔn)備完成。待大鼠清醒,抓取固定并在股動脈導(dǎo)管處抽吸放血(速度約0.5 ml/min),并且每分鐘觀察一次大鼠的呼吸頻率及心率,達(dá)到預(yù)先設(shè)定的失血量要求后即SD大鼠失血模型制備完成。對大鼠失血模型采用灌胃法給藥(TMZ 100mg/kg),并按預(yù)先設(shè)定的時(shí)間分組(10min組、30min組、1h組、1.5h組、2h組、4h組)提前準(zhǔn)備腦脊液穿刺抽取操作。在空白組的腦脊液采集步驟中,分別使用改良法與傳統(tǒng)法,并收集記錄兩法在采集CSF時(shí)的相關(guān)數(shù)據(jù)(操作時(shí)間、穿刺情況、腦脊液獲取情況等)進(jìn)行比對;余設(shè)定分組的CSF采集方法均采用改良法。將采集到的CSF樣本以HPLC進(jìn)行TMZ濃度檢測,比較不同失血量組在不同時(shí)間點(diǎn)采集到的樣本中的藥物濃度及空白組中采用改良法與傳統(tǒng)法所采集得到的樣本中的藥物濃度差異。采用c~2檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)數(shù)資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析;采用t檢驗(yàn)進(jìn)行計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果:(1)使用改良法與傳統(tǒng)法采集大鼠CSF的實(shí)驗(yàn)中,兩法的穿刺成功率均為93.3%、穿刺失敗率均為6.7%;在成功抽取到的CSF進(jìn)行血液污染的驗(yàn)證中,傳統(tǒng)法所抽取的腦脊液樣本中有4例被血液污染,血液污染率為26.7%;而改良法所抽取的樣本均未見血液污染。兩法的成功獲取率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。(2)改良法的平均總共用時(shí)12min明顯少于傳統(tǒng)法的平均總共用時(shí)21.5min,其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);兩法所獲取的CSF最大量均為90μl,改良法所獲取的CSF最小量為20μl,傳統(tǒng)法所獲取的最小量為30μl;兩法CSF平均獲取量均為40μl;兩法在CSF采集量上的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);兩法所獲取到的樣本中TMZ藥物濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);(3)失血組中的1ml組(n=30)、2ml組(n=30)與空白對照組(n=30)的大鼠CSF中的TMZ濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);3ml組(n=30)、5ml組(n=30)的TMZ濃度低于空白對照組(n=30),且濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);10ml組中10min時(shí)間組(n=5)的TMZ濃度明顯低于空白對照組(n=30),且濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01);(4)不同性別組的SD大鼠CSF中的TMZ濃度無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。結(jié)論:(1)TMZ有著良好的BBB通過能力,其在CSF中的藥物濃度具有時(shí)間依賴性;(2)失血能降低BBB對TMZ的通過能力,從而影響TMZ進(jìn)入CSF中的藥物濃度;(3)血管活性物質(zhì)具有開放BBB的作用,其作用的主要機(jī)制之一是影響腦血流;(4)改良法是一種不受血液污染影響的、簡便高效的大鼠CSF獲取方法,且該法對藥物通過BBB進(jìn)入CSF的藥物濃度沒有影響;(5)不同性別對TMZ進(jìn)入大鼠CSF中的藥物濃度沒有影響。
【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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1 王軍成;鄒有瑞;吳橋;霍國進(jìn);蔣樹財(cái);高鵬;夏明;沈冰;;大鼠增殖抑制基因過表達(dá)對C6膠質(zhì)瘤細(xì)胞侵襲的抑制作用及其機(jī)制探討[J];腫瘤;2017年02期

2 常順;劉永軍;周虎;官從錦;;替莫唑胺抑制大鼠C6膠質(zhì)瘤增殖及對P53、caspase-3蛋白表達(dá)的影響[J];中國地方病防治雜志;2016年11期

3 陳建楠;徐國君;郭慧芳;張秀霞;;護(hù)理干預(yù)對膠質(zhì)瘤術(shù)后放療患者生活質(zhì)量、焦慮、抑郁和癌因性疲乏的影響[J];中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2016年12期

4 楊瑞林;楊永青;李博;第五飛虎;劉強(qiáng);肖西峰;;替莫唑胺治療垂體瘤患者的臨床療效及機(jī)制研究[J];現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展;2016年29期

5 徐彬;楊超;張弩;馬蘭納;劉金龍;;三維適形放療聯(lián)合替莫唑胺治療腦膠質(zhì)瘤的觀察[J];醫(yī)藥論壇雜志;2016年09期

6 陳正和;陳忠平;;高級別膠質(zhì)瘤的治療現(xiàn)狀及思考[J];中國臨床神經(jīng)外科雜志;2016年06期

7 張艷;馬濤;楊成民;;攜氧抗休克液對清醒大鼠重度失血性休克中血乳酸和堿剩余變化的影響[J];安徽醫(yī)藥;2016年01期

8 申學(xué)明;王序;高安舉;梁洪磊;許紅旗;;顱內(nèi)感染患者病原菌分布與耐藥性監(jiān)測[J];中華醫(yī)院感染學(xué)雜志;2016年03期

9 李全國;胡永強(qiáng);;替莫唑胺聯(lián)合放療用于惡性腦膠質(zhì)瘤患者的臨床觀察[J];中國藥房;2015年26期

10 陳正和;陳忠平;;腦膠質(zhì)瘤的治療進(jìn)展[J];新醫(yī)學(xué);2015年07期

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本文編號：2706421