【摘要】：貝前列素鈉片是由貝前列素鈉及其輔料組成的,每片貝前列素鈉片中貝前列素鈉的含量為20μg,貝前列素鈉主要是用于改善慢性動脈閉塞性疾病引起的相關(guān)癥狀,慢性動脈閉塞容易引起潰瘍、冷感、疼痛和間歇性跛行等狀況。貝前列素鈉片是全球第一個可以口服的前列環(huán)素衍生物質(zhì),在使血管有效擴張同時,還能夠抑制血小板聚集和粘附,具備了同類其他藥物不具備的多重療效。本課題對于貝前列素鈉片質(zhì)量標準的研究,目的是提高貝前列素鈉片的質(zhì)量標準,降低貝前列素鈉片在臨床使用中的風險,更好控制貝前列素鈉片的產(chǎn)品質(zhì)量,為患者提供更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品。本課題依據(jù)對現(xiàn)行貝前列素鈉片的質(zhì)量標準研究基礎(chǔ)上,查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻,優(yōu)化含量測定方法并增加貝前列素鈉片有關(guān)物質(zhì)項目、溶出度項目,從而能夠更簡便更全面保證貝前列素鈉片的產(chǎn)品質(zhì)量,降低產(chǎn)品質(zhì)量控制風險。在含量測定方面,現(xiàn)行的進口藥品注冊標準(標準號:JX20000170)中采用高效液相色譜法,使用熒光檢測器,此方法步驟較多,并需要使用氯仿。氯仿易揮發(fā)并且傷害人體健康。新擬定的含量測定方法,使用紫外檢測器,簡化實驗步驟并不使用到氯仿。通過對新擬定的檢測方法的方法學驗證,并采用此方法檢測三批貝前列素鈉片樣品,三批樣品含量分別為97.7%、100.5%、97.2%均符合標準,結(jié)果表明該含量測定方法可作為貝前列素鈉片含量的測定方法。在有關(guān)物質(zhì)檢測方面,本研究通過對貝前列素鈉片合成及生產(chǎn)工藝流程研究,確定有關(guān)物質(zhì)種類及控制限度,參照貝前列素鈉片含量測定方法,使用高效液相色譜法進行檢測有關(guān)物質(zhì)。通過對有關(guān)物質(zhì)檢測方法的專屬性、線性、定量限、檢測限、準確度、重復性、中間精密度、溶液穩(wěn)定性、耐用性、系統(tǒng)適用性等方法學驗證。采用此方法檢測三批貝前列素鈉片樣品,三批樣品有關(guān)物質(zhì)總含量分別為0.9%、0.9%、0.7%,單類別有關(guān)物質(zhì)含量也均在控制限度之內(nèi),結(jié)果表明該有關(guān)物質(zhì)檢測方法有效可行,準確度高、靈敏度優(yōu)、專屬性強、精密度和耐用性良好,可作為貝前列素鈉片有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。在溶出度檢測方面,本研究參照《中國藥典》2015版四部(通則0931),采用高效液相色譜法進行檢測。并采用此方法檢測三批貝前列素鈉片樣品,三批樣品溶出度均值分別為88.3%、92.6%、95%,且單個片的溶出度也均符合標準,結(jié)果表明該溶出度檢測方法可作為貝前列素鈉片溶出度的檢測方法。綜上所述,本課題對貝前列素鈉片的含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度檢測方法進行了深入研究,為貝前列素鈉片質(zhì)量標準提升提供了可靠依據(jù)。
【圖文】：

２．４．１系統(tǒng)適用性實驗結(jié)果逡逑系統(tǒng)適用性實驗結(jié)果見表２－５。逡逑系統(tǒng)適用性實驗色譜圖如圖２－１。逡逑可接受標準為內(nèi)標峰和貝前列素鈉的兩主峰依次出峰貝前列素鈉兩主峰中第一個色逡逑譜峰與內(nèi)標峰的分離度就不小于１１，貝前列素鈉兩主峰的分離度應不小于１．５，連續(xù)進逡逑樣６次貝前列素鈉兩主峰峰面積之和與內(nèi)標物峰面積之比的ＲＳＤ應不大于２．０％。逡逑本次系統(tǒng)適用性結(jié)果在可接受標準之內(nèi)。逡逑表２－５系統(tǒng)適用性實驗結(jié)果逡逑Ｔａｂｌｅ邋２－５邋Ｓｙｓｔｅｍ邋ｓｕｉｔａｂｉｌｉｔｙ邋ｔｅｓｔ邋ｒｅｓｕｌｔｓ逡逑序號邐１２３４５６逡逑１

Ｆｉｇ．２－２邋Ｂｌａｎｋ邋ｓｏｌｖｅｎｔ邋ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ邋ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ邋ｒｅｓｕｌｔｓ逡逑２．４．２．２空白輔料干擾實驗的實驗結(jié)果逡逑空白輔料干擾的實驗結(jié)果如圖２－３所示。輔料峰對測定無干擾。逡逑２．４．２．３酸破壞干擾實驗的實驗結(jié)果逡逑低濃度酸破壞及高濃度酸破壞的干擾實驗結(jié)果如圖２－４及圖２－５所示。逡逑可接受標準：在上述各種破壞條件下，各雜質(zhì)與主峰能有效分離，強制降解條件逡逑下，降解雜質(zhì)間及與主峰間的分離度幾乎都大于１．０。逡逑測定結(jié)果：各雜質(zhì)與主峰能有效分離；強制降解條件下，降解雜質(zhì)間及與主峰間的逡逑分離度幾乎都大于１．０。逡逑ＦＵＤＩＡＢｇ＾邋５ｒｆ６１４（１７１２１Ｓｌ＾＞ＺＢａ＾Ｚ２Ｄｔ７－１２￣１５１９＾Ｃａｇｉｇｖ｜＞ｉｇ0ＱＯＣＢａＱ逡逑ｌｉＪｊ逡逑Ｑｉ９ｉ－ｉ邋１邋Ｉｗ邋＊邋＾邐Ｉ＊＂邋ｙ邋ＭＰ邋ｌ邋＾邋Ｗｉｉ邋ｉ＇１逡逑Ｉ邐＾邐＾邋ｍＪ逡逑Ｑ１９邐＇？〖邐＼邋ｊ邋Ｉ逡逑Ｑ１Ｓ９－逡逑Ｑ１Ｓ８－逡逑Ｉ邋ｉ邋Ｉ邋ｊ邐ｔ邋Ｉ邋Ｉ邋ｊ邐Ｉ邋Ｉ邋Ｉ邋［邐＊邋Ｉ邋Ｉ邋｜邐Ｉ邋１邋Ｉ邋｜邐ｉ邋Ｉ邋！邋ｊ邐Ｉ邋１邋Ｉ邋ｊ邐Ｔ邋Ｉ邋Ｉ邋Ｊ邐Ｉ邋Ｉ邋１邐｜邐Ｉ邋Ｉ邋Ｉ逡逑０邐２邐４邐６邐８邐１０邐＾邐１４邐１６邐１８邐ｎｉ逡逑圖２－３空白輔料干擾實驗的結(jié)果逡逑Ｆｉｇ．２－３邋Ｂｌａｎｋ邋ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ邋ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ邋ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ邋ｒｅｓｕｌｔｓ逡逑－１１－逡逑
【學位授予單位】：哈爾濱商業(yè)大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R927.1

【參考文獻】

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本文編號：2704865