【摘要】：貝前列素鈉片是由貝前列素鈉及其輔料組成的,每片貝前列素鈉片中貝前列素鈉的含量為20μg,貝前列素鈉主要是用于改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的相關(guān)癥狀,慢性動(dòng)脈閉塞容易引起潰瘍、冷感、疼痛和間歇性跛行等狀況。貝前列素鈉片是全球第一個(gè)可以口服的前列環(huán)素衍生物質(zhì),在使血管有效擴(kuò)張同時(shí),還能夠抑制血小板聚集和粘附,具備了同類其他藥物不具備的多重療效。本課題對(duì)于貝前列素鈉片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究,目的是提高貝前列素鈉片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),降低貝前列素鈉片在臨床使用中的風(fēng)險(xiǎn),更好控制貝前列素鈉片的產(chǎn)品質(zhì)量,為患者提供更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品。本課題依據(jù)對(duì)現(xiàn)行貝前列素鈉片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究基礎(chǔ)上,查閱國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn),優(yōu)化含量測定方法并增加貝前列素鈉片有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)目、溶出度項(xiàng)目,從而能夠更簡便更全面保證貝前列素鈉片的產(chǎn)品質(zhì)量,降低產(chǎn)品質(zhì)量控制風(fēng)險(xiǎn)。在含量測定方面,現(xiàn)行的進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)(標(biāo)準(zhǔn)號(hào):JX20000170)中采用高效液相色譜法,使用熒光檢測器,此方法步驟較多,并需要使用氯仿。氯仿易揮發(fā)并且傷害人體健康。新擬定的含量測定方法,使用紫外檢測器,簡化實(shí)驗(yàn)步驟并不使用到氯仿。通過對(duì)新擬定的檢測方法的方法學(xué)驗(yàn)證,并采用此方法檢測三批貝前列素鈉片樣品,三批樣品含量分別為97.7%、100.5%、97.2%均符合標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果表明該含量測定方法可作為貝前列素鈉片含量的測定方法。在有關(guān)物質(zhì)檢測方面,本研究通過對(duì)貝前列素鈉片合成及生產(chǎn)工藝流程研究,確定有關(guān)物質(zhì)種類及控制限度,參照貝前列素鈉片含量測定方法,使用高效液相色譜法進(jìn)行檢測有關(guān)物質(zhì)。通過對(duì)有關(guān)物質(zhì)檢測方法的專屬性、線性、定量限、檢測限、準(zhǔn)確度、重復(fù)性、中間精密度、溶液穩(wěn)定性、耐用性、系統(tǒng)適用性等方法學(xué)驗(yàn)證。采用此方法檢測三批貝前列素鈉片樣品,三批樣品有關(guān)物質(zhì)總含量分別為0.9%、0.9%、0.7%,單類別有關(guān)物質(zhì)含量也均在控制限度之內(nèi),結(jié)果表明該有關(guān)物質(zhì)檢測方法有效可行,準(zhǔn)確度高、靈敏度優(yōu)、專屬性強(qiáng)、精密度和耐用性良好,可作為貝前列素鈉片有關(guān)物質(zhì)的檢測方法。在溶出度檢測方面,本研究參照《中國藥典》2015版四部(通則0931),采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測。并采用此方法檢測三批貝前列素鈉片樣品,三批樣品溶出度均值分別為88.3%、92.6%、95%,且單個(gè)片的溶出度也均符合標(biāo)準(zhǔn),結(jié)果表明該溶出度檢測方法可作為貝前列素鈉片溶出度的檢測方法。綜上所述,本課題對(duì)貝前列素鈉片的含量、有關(guān)物質(zhì)、溶出度檢測方法進(jìn)行了深入研究,為貝前列素鈉片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提升提供了可靠依據(jù)。
【圖文】：

２．４．１系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)結(jié)果逡逑系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表２－５。逡逑系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)色譜圖如圖２－１。逡逑可接受標(biāo)準(zhǔn)為內(nèi)標(biāo)峰和貝前列素鈉的兩主峰依次出峰貝前列素鈉兩主峰中第一個(gè)色逡逑譜峰與內(nèi)標(biāo)峰的分離度就不小于１１，貝前列素鈉兩主峰的分離度應(yīng)不小于１．５，連續(xù)進(jìn)逡逑樣６次貝前列素鈉兩主峰峰面積之和與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比的ＲＳＤ應(yīng)不大于２．０％。逡逑本次系統(tǒng)適用性結(jié)果在可接受標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)。逡逑表２－５系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)結(jié)果逡逑Ｔａｂｌｅ邋２－５邋Ｓｙｓｔｅｍ邋ｓｕｉｔａｂｉｌｉｔｙ邋ｔｅｓｔ邋ｒｅｓｕｌｔｓ逡逑序號(hào)邐１２３４５６逡逑１

Ｆｉｇ．２－２邋Ｂｌａｎｋ邋ｓｏｌｖｅｎｔ邋ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ邋ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ邋ｒｅｓｕｌｔｓ逡逑２．４．２．２空白輔料干擾實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果逡逑空白輔料干擾的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖２－３所示。輔料峰對(duì)測定無干擾。逡逑２．４．２．３酸破壞干擾實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果逡逑低濃度酸破壞及高濃度酸破壞的干擾實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖２－４及圖２－５所示。逡逑可接受標(biāo)準(zhǔn)：在上述各種破壞條件下，各雜質(zhì)與主峰能有效分離，強(qiáng)制降解條件逡逑下，降解雜質(zhì)間及與主峰間的分離度幾乎都大于１．０。逡逑測定結(jié)果：各雜質(zhì)與主峰能有效分離；強(qiáng)制降解條件下，降解雜質(zhì)間及與主峰間的逡逑分離度幾乎都大于１．０。逡逑ＦＵＤＩＡＢｇ＾邋５ｒｆ６１４（１７１２１Ｓｌ＾＞ＺＢａ＾Ｚ２Ｄｔ７－１２￣１５１９＾Ｃａｇｉｇｖ｜＞ｉｇ0ＱＯＣＢａＱ逡逑ｌｉＪｊ逡逑Ｑｉ９ｉ－ｉ邋１邋Ｉｗ邋＊邋＾邐Ｉ＊＂邋ｙ邋ＭＰ邋ｌ邋＾邋Ｗｉｉ邋ｉ＇１逡逑Ｉ邐＾邐＾邋ｍＪ逡逑Ｑ１９邐＇？〖邐＼邋ｊ邋Ｉ逡逑Ｑ１Ｓ９－逡逑Ｑ１Ｓ８－逡逑Ｉ邋ｉ邋Ｉ邋ｊ邐ｔ邋Ｉ邋Ｉ邋ｊ邐Ｉ邋Ｉ邋Ｉ邋［邐＊邋Ｉ邋Ｉ邋｜邐Ｉ邋１邋Ｉ邋｜邐ｉ邋Ｉ邋！邋ｊ邐Ｉ邋１邋Ｉ邋ｊ邐Ｔ邋Ｉ邋Ｉ邋Ｊ邐Ｉ邋Ｉ邋１邐｜邐Ｉ邋Ｉ邋Ｉ逡逑０邐２邐４邐６邐８邐１０邐＾邐１４邐１６邐１８邐ｎｉ逡逑圖２－３空白輔料干擾實(shí)驗(yàn)的結(jié)果逡逑Ｆｉｇ．２－３邋Ｂｌａｎｋ邋ｅｘｃｉｐｉｅｎｔ邋ｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅ邋ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ邋ｒｅｓｕｌｔｓ逡逑－１１－逡逑
【學(xué)位授予單位】：哈爾濱商業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R927.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2704865