發(fā)布時(shí)間：2020-06-08 17:40

【摘要】：食管癌是我國(guó)常見的惡性腫瘤之一,其中鱗癌占90%以上。早期食管癌癥狀不明顯,大多數(shù)患者確診時(shí)已屬中晚期,術(shù)后局部復(fù)發(fā)與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是主要的死亡原因。目前,手術(shù)切除是食管癌的主要治療手段,然而,多數(shù)患者單靠手術(shù)治療并不能防止腫瘤復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,尚需結(jié)合化療或放射治療。但傳統(tǒng)內(nèi)科治療均存在藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞無特異靶向性作用的缺點(diǎn),如何克服和避免化療藥物因非靶向性帶來的毒副作用,一直是臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。利用納米技術(shù)構(gòu)建靶向給藥系統(tǒng),可提高靶組織局部藥物濃度,減少全身毒副作用,實(shí)現(xiàn)藥物高效安全的遞送,是一種很有前景的給藥方法。為此,我們利用生物體的基本能量物質(zhì)葡萄糖,研發(fā)了一種可以遞送抗腫瘤藥物的新型空心碳納米球(Hollow carbon sphere,HCS)載藥系統(tǒng)。該納米球大小在納米級(jí),不僅易于合成,還可以進(jìn)行大規(guī)模生產(chǎn),并且在類似于腫瘤微環(huán)境的低pH條件下還具有高載藥量特性、低細(xì)胞毒性和較佳的藥物釋放特性等特點(diǎn)。運(yùn)用掃描電子顯微鏡、透射電子顯微鏡、光譜儀、流式細(xì)胞術(shù)、激光共聚焦、體內(nèi)熒光成像儀等技術(shù)對(duì)HCS的形態(tài)、性能、體內(nèi)外毒性、生物分布、抗腫瘤活性等進(jìn)行了檢測(cè),結(jié)果顯示,HCS具有較高的生物相容性及穩(wěn)定性,可快速分布于細(xì)胞質(zhì)中,并能逃避溶酶體的清除,對(duì)細(xì)胞及小鼠無明顯毒性。小鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),HCS可將多柔比星(Doxorubicin,Dox)有效遞送至腫瘤部位,抑制腫瘤生長(zhǎng),并可延長(zhǎng)藥物的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間,降低Dox對(duì)心臟和腎臟組織的毒性,增加其抗腫瘤活性�？傊�,本研究成功構(gòu)建了一種用于腫瘤靶向治療的新型藥物遞送系統(tǒng),為腫瘤患者提供了新的治療方法,在臨床治療中具有極大的應(yīng)用前景。
【圖文】：

南京醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文結(jié)果1. 制備的球形 HCS 較穩(wěn)定且適合被表面修飾首先，運(yùn)用改進(jìn) St ber 法制備獲得二氧化硅顆粒（圖 1A①），然后將其溶于去離子水中，加入葡萄糖在 180℃下反應(yīng) 12 h，真空干燥后獲得二氧化硅核心碳?xì)で蝮w（圖 1A②），再將二氧化硅核心碳?xì)で蝮w浸泡在 NaOH 水溶液中，洗滌 48 h，最終制備獲得了 HCS（圖 1A③）。經(jīng) SEM 和 TEM 鑒定顯示 HCS 呈相似的球形且大小比較均勻，其平均直徑大約在 200 nm 左右（圖 1BC）。

圖 2 HCS 的表征（A） HCS 的粒徑分布；（B）表面 zeta 電位研究表明較高的 IG/ID 比有利于促進(jìn)金屬或治療藥物的裝載，，因此，本研究運(yùn)用拉曼光譜和紅外線光譜識(shí)別 HCS 中可能存在的官能團(tuán)。如圖 3A 拉曼光譜所示，在 1,585 cm-1（G-帶）和 1,344 cm-1（D-帶）處有兩個(gè)強(qiáng)峰，其分別對(duì)應(yīng)結(jié)晶石墨和無序無定形碳的振動(dòng)，表明 HCS 有著良好的藥物裝載能力。紅外線光譜結(jié)果顯示水熱處理后 HCS 中存在的官能團(tuán)，1,708 和 1,625 cm-1處的波段分別對(duì)應(yīng) C=O 和 C=C 振動(dòng)，提示碳的存在(圖 3B)。葡萄糖的水熱碳化，也證明了大量羥基的存在，在 1,000-1,400 cm-1范圍內(nèi)的波段包括 C-OH 和 OH 的彎曲振動(dòng)，同時(shí)，3,430 cm-1處的波段對(duì)應(yīng) OH 基團(tuán)。-OH 和-CHO 還原官能團(tuán)結(jié)合在碳的表面上，可以改善 HCS 在水性體系中的親水性和穩(wěn)定性。以上數(shù)據(jù)表明HCS 可以與從有機(jī)分子中衍生的羥基、羰基和羧基相互作用，從而發(fā)生功能性
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R943

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