【摘要】：抑郁癥是一種常見而嚴(yán)重的精神疾病,它以持續(xù)的情緒低落和認(rèn)知功能障礙為主要特征。研究發(fā)現(xiàn),抑郁的發(fā)生與情緒神經(jīng)環(huán)路的腦區(qū)有關(guān),包括前額葉、海馬、伏隔核和杏仁核等。近年來,抑郁癥的發(fā)病率呈現(xiàn)出上升趨勢(shì),但是抑郁癥的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明。氯胺酮作為一種非競(jìng)爭(zhēng)性N-甲基-D天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑具有快速有效的抗抑郁作用,它能逆轉(zhuǎn)由慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激(CUMS)誘導(dǎo)的樹突和樹突棘改變,而Kalirin-7是調(diào)節(jié)樹突棘及突觸結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)鍵因子,然而,在氯胺酮的抗抑郁作用中,內(nèi)側(cè)前額葉、海馬、伏隔核和杏仁核等相關(guān)腦區(qū)中Kalirin-7是否發(fā)生變化,是否與神經(jīng)元樹突棘可塑性變化有關(guān)等并不清楚。為了研究氯胺酮是否通過Kalirin-7信號(hào)通路逆轉(zhuǎn)由CUMS誘導(dǎo)的樹突棘可塑性的改變,以及應(yīng)激性抑郁發(fā)生中,與抑郁癥相關(guān)的神經(jīng)環(huán)路的4個(gè)主要腦區(qū),即內(nèi)側(cè)前額葉、海馬、伏隔核和杏仁核中神經(jīng)元樹突棘可塑性變化與Kalirin-7的關(guān)系,本實(shí)驗(yàn)通過建立慢性不可預(yù)見性溫和應(yīng)激抑郁模型,腹腔單次注射氯胺酮,進(jìn)行體重測(cè)量,并利用糖水偏愛測(cè)試、懸尾實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)動(dòng)物的行為學(xué)變化,利用高爾基染色(Golgi staining)檢測(cè)海馬CA3區(qū)、內(nèi)側(cè)前額葉皮層PL區(qū)、伏隔核核區(qū)和杏仁核BLA區(qū)神經(jīng)元樹突棘密度變化,運(yùn)用western blot檢測(cè)相關(guān)腦區(qū)Kalirin-7和谷氨酸NMDA受體NR1亞基的含量。結(jié)果顯示:1.CUMS可引起大鼠表現(xiàn)抑郁樣行為,與正常對(duì)照組相比,糖水偏愛率顯著降低,而懸尾不動(dòng)時(shí)間顯著上升,并且海馬、內(nèi)側(cè)前額葉中Kalirin-7、NMDA受體NR1亞基含量降低,樹突棘密度降低;伏隔核和杏仁核中Kalirin-7、NMDA受體NR1亞基含量增加,樹突棘密度增加。2.單次低劑量(10mg/kg)腹腔注射氯胺酮后能夠顯著緩解CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣癥狀,并且能夠使CUMS大鼠海馬、內(nèi)側(cè)前額葉Kalirin-7、NMDA受體NR1亞基表達(dá)量和錐體神經(jīng)元樹突棘密度顯著性升高;伏隔核和杏仁核Kalirin-7、NMDA受體NR1亞基和樹突棘密度顯著性降低。以上結(jié)果表明:CUMS誘導(dǎo)的抑郁樣行為與神經(jīng)環(huán)路的多個(gè)腦區(qū)神經(jīng)元樹突棘可塑性變化有關(guān),且不同區(qū)域的變化不同。應(yīng)激性抑郁的發(fā)生與海馬、內(nèi)側(cè)前額葉Kalirin-7表達(dá)量與神經(jīng)元樹突棘密度降低及伏隔核、杏仁核Kalirin-7表達(dá)量和神經(jīng)元樹突棘密度升高有關(guān)。在氯胺酮逆轉(zhuǎn)CUMS導(dǎo)致的神經(jīng)環(huán)路相應(yīng)腦區(qū)神經(jīng)元樹突棘的變化中Kalirin-7起著重要作用,并參與谷氨酸能突觸的重構(gòu)。氯胺酮的抗抑郁作用可能是通過改變相關(guān)腦區(qū)Kalirin-7的表達(dá)量,促進(jìn)樹突棘和谷氨酸受體形成實(shí)現(xiàn)的。
【圖文】：

ＣＵＭＳ＋Ｋｅｔａｍｉｎｅ組大鼠海馬ＣＡ３錐體神經(jīng)元樹突棘密度顯著升高（尸＝０．０００＜逡逑０．０１）；與ＣＵＭＳ＋Ｓａｌｉｎｅ組相比，ＣＵＭＳ＋Ｋｅｔａｍｉｎｅ組大鼠海馬ＣＡ３區(qū)錐體yL經(jīng)逡逑元樹突棘密度顯著升高（／Ｍ）．000＜0．0１）（圖６）。逡逑｜邋§邋Ｊ邋Ｉ邋ｉＵＳＵｋ逡逑圖６海馬ＣＡ３區(qū)錐體神經(jīng)元樹突棘密度逡逑Ｆｉｇ．６．邋Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ邋ｓｐｉｎｅ邋ｄｅｎｓｉｔｙ邋ｏｆ邋ｐｙｒａｍｉｄａｌ邋ｎｅｕｒｏｎｓ邋ｉｎ邋ＣＡ３邋ｏｆ邋ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ．邋（Ａ，Ｂ）邋Ａ邋ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ逡逑ｍｉｃｒｏｐｈｏｔｏｇｒａｐｈ邋ｓｈｏｗｅｄ邋Ｇｏｌｇｉ邋ｓｔａｉｎｅｄ邋ｐｙｒａｍｉｄａｌ邋ｎｅｕｒｏｎｓ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ邋ＣＡ３邋ａｒｅａ；（Ｃ）逡逑２８逡逑

Ｆｉｇ．５．邋Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ邋ｓｐｉｎｅ邋ｄｅｎｓｉｔｙ邋ｏｆ邋ｐｙｒａｍｉｄａｌ邋ｎｅｕｒｏｎｓ邋ｉｎ邋ＰＬ邋ｏｆ邋ｍＰＦＣ．邋（Ａ，Ｂ）邋Ａ邋ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ逡逑ｍｉｃｒｏｐｈｏｔｏｇｒａｐｈ邋ｓｈｏｗｅｄ邋Ｇｏｌｇｉ邋ｓｔａｉｎｅｄ邋ｐｙｒａｍｉｄａｌ邋ｎｅｕｒｏｎｓ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ｍＰＦＣ邋ＰＬ邋ａｒｅａ；邋（Ｃ）邋Ｃｏｎ＋Ｓａｌｉｎｅ；逡逑（Ｄ）邋Ｃｏｎ＋Ｋｅｔａｍｉｎｅ；邋（Ｅ）邋ＣＵＭＳ＋Ｓａｌｉｎｅ；邋（Ｆ）邋ＣＵＭＳ＋Ｋｅｔａｍｉｎｅ；邋Ｔｈｅ邋ｂａｒ邋ｇｒａｐｈｓ邋（Ｇ）邋ｓｈｏｗｅｄ邋ｔｈｅ逡逑ｅｆｆｅｃｔｓ邋ｏｆ邋ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ邋ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ邋ｏｎ邋ｓｐｉｎｅ邋ｄｅｎｓｉｔｙ邋ｏｆ邋ｐｙｒａｍｉｄａｌ邋ｎｅｕｒｏｎｓ邋ｉｎ邋ｔｈｅ邋ＰＬ邋（Ｆ３，邋１１４＝２３．３８５，，逡逑尸＝０？０００邋＜邋０．０１）．邋Ｔｈｅ邋ｄａｔａ邋ｗｅｒｅ邋ｓｈｏｗｎ邋ａｓ邋ｍｅａｎ邋土邋ＳＥＭ，邋＊＊尸邋＜邋０．０１邋ｖｓ邋Ｃｏｎ＋Ｓａｌｉｎｅ；＂＂尸邋＜逡逑０．０１邋ｖｓ邋ＣＵＭＳ＋Ｓａｌｉｎｅ逡逑３．２．２海馬ＣＡ３區(qū)樹突棘密度逡逑通過比較發(fā)現(xiàn)，大鼠海馬ＣＡ３區(qū)樹突棘密度各組間存在顯著性差異逡逑（Ｆ３，ｎ２＝３１．２３１，７ＭＸ０００邋＜０．００。與邋Ｃｏｎ＋Ｓａｌｉｎｅ邋組相比，Ｃｏｎ＋Ｋｅｔａｍｉｎｅ邋組大鼠逡逑海馬ＣＡ３區(qū)錐體yL經(jīng)元樹突棘密度顯著性降低（戶＝０．０００＜０．０１），ＣＵＭＳ＋Ｓａｌｉｎｅ逡逑組大鼠海馬ＣＡ３錐體神經(jīng)元樹突棘密度顯著降低（Ｐ＝０．００１＜０．０１），而逡逑ＣＵＭＳ＋Ｋｅｔａｍｉｎｅ組大鼠海馬ＣＡ３錐體神經(jīng)元樹突棘密度顯著升高（尸＝０．０００＜逡逑０．０１）；與ＣＵＭＳ＋Ｓａｌｉｎｅ組
【學(xué)位授予單位】：陜西師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R96

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前2條

1 李江娜;安書成;李珍;;應(yīng)激性抑郁樣行為發(fā)生中眶額葉5-HT1A受體對(duì)谷氨酸和γ-氨基丁酸的調(diào)節(jié)[J];心理學(xué)報(bào);2015年10期

2 余伶;安書成;廉婷;;海馬NMDA受體與神經(jīng)肽Y在慢性應(yīng)激性抑郁發(fā)生中的作用及其關(guān)系[J];生理學(xué)報(bào);2010年01期

本文編號(hào)：2703469