【摘要】：鈀催化的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)自1979年Suzuki報(bào)道以來(lái)已經(jīng)逐漸成為合成聯(lián)苯類(lèi)藥物的最有效、最重要的方法之一。本論文合成一種水溶性富勒烯納米鈀催化劑,催化鹵代芳烴與芳基硼酸的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)綠色合成聯(lián)苯類(lèi)化合物,并應(yīng)用于抗高血壓藥重要中間體沙坦聯(lián)苯和聯(lián)苯乙酸、二氟尼柳等非甾體類(lèi)抗炎藥的合成工藝中。論文研究?jī)?nèi)容分為四個(gè)部分:(1)組裝水溶性富勒烯納米粒子C_(60)-TEGs,將其作為載體與二氯化鈀配位,利用三縮四乙二醇上的[O,O]配體與金屬鈀配位形成五元環(huán)結(jié)構(gòu),氧原子擁有孤電子對(duì),具有較強(qiáng)的配位能力,能夠?qū)崿F(xiàn)二氯化鈀的配位鍵合負(fù)載,新型催化劑用C_(60)-TEGs/PdCl_2來(lái)表示。以4-溴苯乙酮與苯硼酸的Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)為模型反應(yīng),優(yōu)化最佳反應(yīng)條件。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,在催化劑用量為0.01 mol%C_(60)-TEGs/PdCl_2,碳酸鉀為堿,去離子水為溶劑,室溫下空氣中反應(yīng)4 h,就能得到98.0%的分離產(chǎn)率,且催化劑通過(guò)簡(jiǎn)單萃取就能實(shí)現(xiàn)回收,在重復(fù)利用5次后催化效率未見(jiàn)明顯下降。在最優(yōu)實(shí)驗(yàn)條件下,我們合成出一系列聯(lián)苯類(lèi)化合物。(2)以鄰溴苯腈和4-甲基苯硼酸為原料,去離子水為溶劑,經(jīng)C_(60)-TEGs/PdCl_2原位催化體系在室溫下反應(yīng)4 h催化Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)合成血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑關(guān)鍵中間體沙坦聯(lián)苯,收率為93.6%,純度為98.27%(HPLC)。(3)以對(duì)溴苯乙酸和苯硼酸為原料,0.01 mol%C_(60)-TEGs/PdCl_2為催化劑,去離子水為溶劑,碳酸鉀為堿,經(jīng)Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)在室溫條件下,4 h內(nèi)可一步合成聯(lián)苯乙酸。通過(guò)簡(jiǎn)單的后處理就能獲得純度為99.92%(HPLC)的產(chǎn)物,分離產(chǎn)率高達(dá)94.7%。(4)以5-溴水楊酸和2,4-二氟苯硼酸為原料,0.1 mol%C_(60)-TEGs/PdCl_2為催化劑,經(jīng)Suzuki偶合一步成功制備非甾體類(lèi)抗炎藥二氟尼柳,最終收率為90.0%,純度為98.04%(HPLC)。
【學(xué)位授予單位】：宜春學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：2702317