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脂溶性維生素系列制劑的研究

發(fā)布時(shí)間:2020-06-06 06:00
【摘要】:以維生素A醋酸酯、葉黃素為代表的脂溶性維生素由于其與人類(lèi)的健康密切相關(guān),得到了廣泛的應(yīng)用,脂溶性維生素因其分子結(jié)構(gòu)中含有多個(gè)雙鍵,其化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定,容易被氧化破壞,同時(shí)吸收利用率較低,將通過(guò)微納米制劑技術(shù)將其穩(wěn)定化,具有重要的意義。主要研究?jī)?nèi)容:1.葉黃素微囊的制備研究,通過(guò)對(duì)單凝聚法和復(fù)凝聚法制備葉黃素微囊進(jìn)行比較,選擇了制備簡(jiǎn)單,囊形較好,工藝條件容易控制的單凝聚方法制備,最佳制備處方和工藝為:葉黃素與明膠質(zhì)量比為2:15,50℃,攪拌速度為400 rpm,戊二醛固化,待固化完全后將微囊進(jìn)行凍干處理。制得的葉黃素載藥量為10.8%、包封率均在60%以上。對(duì)葉黃素微膠囊的含量測(cè)定方法進(jìn)行了研究,選擇450nm為檢測(cè)波長(zhǎng),在濃度為1-5μg/mL線性良好,標(biāo)準(zhǔn)曲線方程y=0.2117x+0.016;R~2=0.9997,方法回收率均在95%以上,RSD均小于2%。2.為了研究葉黃素在家兔體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué),建立其體內(nèi)分析方法。最佳的色譜條件為:C18色譜柱,4.6 mm×250 mm,5μm,流速:1.0 ml/min,λ=450 nm,流動(dòng)相:乙腈/甲醇=95/5,柱溫20℃。在此條件下葉黃素和血漿內(nèi)源物質(zhì)能很好的分離,峰形對(duì)稱(chēng)。線性范圍為:3 ng/mL~576 ng/mL葉黃素的LOD為0.90 ng/mL,LOQ為3.0 ng/mL。精密度及準(zhǔn)確度、回收率、穩(wěn)定性均符合要求。3.制備了維生素A固體脂質(zhì)納米粒制劑,對(duì)微乳法、溶劑分散法、溶劑乳化分散法、高壓均質(zhì)法進(jìn)行了單因素考察,結(jié)果表明溶劑乳化分散法聯(lián)合使用高壓均質(zhì)法比較適合VA-SLN的制備;進(jìn)行了不同脂質(zhì)材料、乳化劑、乳化時(shí)間、乳化劑濃度、卵磷脂加入量、均質(zhì)壓力、循環(huán)次數(shù)等因素進(jìn)行了考察;在單因素考察基礎(chǔ)上,選取了藥脂比(A)、乳化溫度(B)、乳化時(shí)間(C)、乳化劑濃度(D)為4因素,進(jìn)行4因素3水平L_9(3~4)正交實(shí)驗(yàn),以粒徑和包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)VA-SLN的制備工藝進(jìn)行優(yōu)選,以包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo)。以藥脂比為3:10,乳化時(shí)間為30分鐘,乳化溫度為40℃,乳化劑濃度為1 mg/mL,作為最優(yōu)處方條件。正交設(shè)計(jì)優(yōu)化后處方制備VA-SLN分散體系,測(cè)得平均包封率為68.78±17.58%,平均粒徑為209.7±39.2 nm,平均Zeta電位為-25.07 mv,穩(wěn)定性明顯提高,重分散性良好。
【圖文】:

維生素A醋酸酯,結(jié)構(gòu)式,維生素


然而它在能量產(chǎn)生的反應(yīng)中以及調(diào)節(jié)機(jī)作用,脂溶性維生素(Lipid Soluble Vitamin)是指的維生素。能溶解于脂肪,不易被排泄,可儲(chǔ)D、維生素E、維生素K;廣義的也包括胡蘿卜素 醋酸酯酸酯(Retinyl acetate)是維生素 A 的酯化產(chǎn)物,Vitamin A)缺乏癥。食物中的維生素 A 多為酯中的視黃酯(亦即維生素 A 醋酸酯)水解酶分素 A)進(jìn)入到小腸壁內(nèi),然后再被腸內(nèi)細(xì)胞微維生素 A 棕櫚酸酯。

葉黃素,結(jié)晶


子中有不飽和鍵,化學(xué)性質(zhì)活潑,在空氣中易被失去生理作用,故維生素的制劑應(yīng)裝在棕色瓶?jī)?nèi)tein)是一種廣泛存在于蔬菜、花卉、水果等植物蘿卜素”族物質(zhì),其純化晶體為橙黃色,見(jiàn)圖 1在著 600 多種類(lèi)胡蘿卜素其中只有約 20 種存在是 α-胡蘿卜素的衍生物,分子式 C40H56O2,分子羥基-α,β-胡蘿卜素。羥基的存在有助于把葉黃素分開(kāi)來(lái)。葉黃素和玉米黃質(zhì)(zeaxanthin)有兩個(gè)羥者互為同分異構(gòu)體,,見(jiàn)圖 1-3。在植物中葉黃素的使其不受光致自由基的損傷。
【學(xué)位授予單位】:浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2019
【分類(lèi)號(hào)】:R943

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