【摘要】：目的:我們利用產(chǎn)前束縛刺激作用于母鼠從而使子代小鼠產(chǎn)生抑郁樣癥狀建立抑郁癥小鼠模型(定義為PRS小鼠),觀察由產(chǎn)前應(yīng)激誘導(dǎo)的子代小鼠相關(guān)行為學(xué)改變及京尼平作用后PRS小鼠的行為學(xué)特點(diǎn),并探究京尼平對產(chǎn)前應(yīng)激子鼠行為學(xué)作用的相關(guān)分子機(jī)制。方法:選用昆明小鼠為實(shí)驗(yàn)對象,將孕1天的母鼠隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組(產(chǎn)前束縛刺激組,PRS)和對照組(無刺激組,NS)兩組,從孕5天開始給予實(shí)驗(yàn)組孕鼠束縛刺激,每日3次,每次30分鐘,持續(xù)刺激直至實(shí)驗(yàn)組小鼠分娩。對照組小鼠于相同條件下飼養(yǎng),不做任何干擾刺激,待其自然生產(chǎn)。產(chǎn)后21天將子鼠斷奶,雌雄分籠飼養(yǎng)。產(chǎn)后45天選取雄性小鼠作為后續(xù)實(shí)驗(yàn)對象,將子鼠隨機(jī)分為產(chǎn)前束縛刺激(PRS)+京尼平組、產(chǎn)前束縛刺激(PRS)+DMSO組、空白對照(NS)+京尼平組、對照(NS)+DMSO組,腹腔注射京尼平(50mg/kg)溶液以及2%的DMSO溶液(相同劑量),每日一次,連續(xù)7天。最后一次注射藥物2小時(shí)后進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn),即懸尾實(shí)驗(yàn)(Tail Suspension Test,TST)和強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)(Forced Swimming Test,FST)來評價(jià)小鼠的行為學(xué)改變。為探索京尼平對PRS小鼠作用的分子機(jī)制,我們用蛋白免疫印記試驗(yàn)(Western Blot)及反轉(zhuǎn)錄酶-聚合酶連鎖反應(yīng)(RT-PCR)檢測了相關(guān)基因PER2、PER3、NOS1、HDAC1的mRNA和蛋白表達(dá)變化。結(jié)果:通過NS+DMSO組和PRS+DMSO組動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較得出孕鼠產(chǎn)前應(yīng)激對子代小鼠抑郁樣的行為影響,懸尾實(shí)驗(yàn)及強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)顯示PRS+DMSO組小鼠與NS+DMSO組相比,不動(dòng)時(shí)間總和延長,表示PRS+DMSO組小鼠在危機(jī)情況下更易產(chǎn)生行為絕望,且兩組之間的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),即抑郁模型成功建立。通過PRS+京尼平組與PRS+DMSO組相比,來評價(jià)京尼平對產(chǎn)前應(yīng)激子代小鼠抑郁樣行為的影響,PRS+京尼平組不動(dòng)時(shí)間總和明顯縮短(P0.05),表明京尼平可以緩解由產(chǎn)前抑郁所誘導(dǎo)的子鼠抑郁樣行為。在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中我們通過比較PRS+DMSO組和NS+DMSO組兩組小鼠海馬中PER2、PER3、NOS1、HDAC1的mRNA和蛋白表達(dá)水平發(fā)現(xiàn),產(chǎn)前應(yīng)激可誘導(dǎo)PER2表達(dá)的顯著升高(P0.05),而通過PRS+京尼平組較PRS+DMSO組兩組的比較我們發(fā)現(xiàn)京尼平作用后,子鼠海馬中的PER2的表達(dá)降低,并且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論:產(chǎn)前應(yīng)激可以誘導(dǎo)子鼠后代抑郁樣行為學(xué)的改變,京尼平作用后可以顯著糾正產(chǎn)前應(yīng)激子鼠的抑郁樣行為,其作用機(jī)制與其對周期性節(jié)律因子Per2的調(diào)節(jié)作用密切相關(guān)。
【圖文】：

重慶醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文尾實(shí)驗(yàn)（Tail Suspension Test,TST）驗(yàn)參照 Steru 等人的實(shí)驗(yàn)方法，裝置是一個(gè) 40×40×40 cm 的為空， 取一木棍固定于紙箱頂部，用膠帶將小鼠尾部 1 cm 處小鼠懸掛于裝置的中央位置（如圖 1 所示）。小鼠無肢體掙扎活記為不動(dòng)(絕望狀態(tài))，從開始掙扎到第一次肢體不動(dòng)記為潛伏分鐘內(nèi)潛伏不動(dòng)時(shí)間和第 3-6min 內(nèi)絕望時(shí)間總和（不動(dòng)時(shí)間總

圖 2：強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)樣本取材準(zhǔn)備：膠手套、手術(shù)器械（組織剪、眼科剪、眼科鑷、直鑷、玻箔紙、濾紙、托盤、冰塊，3cm 無菌培養(yǎng)皿，，0.01%滅菌 D酶凍存管、液氮、10ml 注射器，標(biāo)簽紙，麻醉藥物。方法：一天用配置 0.01%的 DEPC 水，將手術(shù)所用器械浸泡過夜，用，用標(biāo)簽紙做好標(biāo)記貼于無酶凍存管上。外線照射超凈臺(tái) 20 分鐘，用冰塊鋪滿托盤，將 3cm 無菌培
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R965

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本文編號：2698753