【摘要】：目的對(duì)某醫(yī)院住院患者進(jìn)行地高辛治療藥物監(jiān)測(cè)(TDM)結(jié)果分析,同時(shí)探究米力農(nóng)(MR)在大鼠體內(nèi)對(duì)地高辛(DIG)藥代動(dòng)力學(xué)的影響,為臨床合理使用DIG提供參考。方法1.某醫(yī)院住院患者地高辛TDM結(jié)果分析采用回顧性分析方法,根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇2015年1月至2018年12月某醫(yī)院監(jiān)測(cè)DIG血藥濃度的住院患者作為研究對(duì)象,查閱患者病歷資料,收集基本信息、疾病狀況、生化檢查結(jié)果、合并用藥等信息,分析和評(píng)價(jià)患者的性別、年齡、體重、肝臟功能、腎臟功能及心臟功能、合并用藥等因素與DIG血藥濃度之間的關(guān)系。利用Excel2007和SPSS 17.0進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和統(tǒng)計(jì)分析。2.MR對(duì)DIG在大鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的影響(1)將16只健康SD大鼠隨機(jī)分為2組(DIG組和DIG+MR組,每組各8只),單劑量給藥。DIG+MR組:先尾靜脈注射MR(0.5mg·kg~(-1))溶液,隨之灌胃給予DIG(0.05mg·kg~(-1))0.5%CMC-Na混懸溶液;DIG組:先尾靜脈注射相應(yīng)體積的0.9%氯化鈉注射液,再灌胃給予DIG(0.05mg·kg~(-1))0.5%CMC-Na混懸溶液。分別于給藥前和給藥后的0.167、0.33、0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、24h從眼眶采集血樣,將其儲(chǔ)存在抗凝的離心管中,于8000 r·min~(-1)離心10 min后取全部上清液,并保存在-80℃冰箱,備用。(2)建立高相液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC-MS/MS)法對(duì)大鼠血漿中的DIG進(jìn)行定量分析,用甲基叔丁基醚(MTBE)液-液萃取血漿樣品中的DIG;流動(dòng)相由乙腈-10mmoL·L~(-1)醋酸銨的0.1%甲酸水溶液(1:1,V/V)組成,柱溫40℃,進(jìn)樣量10μL,等度洗脫,流速0.4 mL·min~(-1),運(yùn)行時(shí)間3.5min;應(yīng)用電噴霧離子源(ESI),采用正離子檢測(cè)方式和多離子反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)模式;定量分析的離子對(duì)(m/z)798.5→651.8(DIG)和782.7→636.1(IS)。通過(guò)以上方法測(cè)定大鼠各時(shí)間點(diǎn)血漿中DIG的濃度,利用DAS 2.0、SPSS 17.0軟件計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)并統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果1.結(jié)果顯示:符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的患者共166例,包括男性82人(49.40%),女性84人(50.60%),平均DIG血藥濃度分別為(0.95±1.04)ng·mL~(-1)和(1.25±1.04)ng·mL~(-1),兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);患者年齡在18~89歲,其中≥60歲者有106例,占總?cè)藬?shù)的63.86%,DIG平均血藥濃度為(1.15±1.11)ng·mL~(-1)。DIG血藥濃度小于0.5ng·mL~(-1)的患者占總?cè)藬?shù)的29.51%(49/166),平均血藥濃度(0.31±0.12)ng·mL~(-1);DIG血藥濃度在治療窗內(nèi)(0.5~2.0ng·mL~(-1))的患者占57.83%(96/166),平均血藥濃度(1.03±0.42)ng·mL~(-1);DIG血藥濃度大于2.0ng·mL~(-1)的患者占12.65%(21/166),平均血藥濃度(3.24±1.33)ng·mL~(-1)。納入的患者中有24例出現(xiàn)不良反應(yīng)(ADR),占總?cè)藬?shù)的14.46%(24/166),其中有10例患者的DIG血藥濃度在0.5~2.0ng·mL~(-1)內(nèi)出現(xiàn)ADR;血藥濃度大于2.0ng·mL~(-1)出現(xiàn)ADR的患者有14例。ADR癥狀主要體現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、心律失常和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。AST和ALT對(duì)患者DIG的血藥濃度無(wú)顯著性影響(P0.05),而性別、BMI、Ccr和心臟功能對(duì)DIG血藥濃度具有顯著性的影響(P0.05)。合用MR患者的平均DIG血藥濃度為(0.78±0.55)ng·mL~(-1),單獨(dú)使用DIG者的血藥濃度為(1.25±1.15)ng·mL~(-1),兩組間DIG血藥濃度具有顯著性差異(P0.05)。MR顯著影響DIG血藥物濃度的變化,除與患者自身生理、病理等情況外,還可能由于MR改變了機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)特征和DIG藥代動(dòng)力學(xué)特征有關(guān)。2.測(cè)定大鼠血漿中DIG濃度所建立的HPLC-MS/MS法具有特異性強(qiáng)、基質(zhì)效應(yīng)低、分離效果好且不受內(nèi)源性和外源性活性物質(zhì)的干擾。藥代動(dòng)力學(xué)結(jié)果表明,DIG在DIG組和DIG+MR組中的AUC_((0-t))分別為(70.83±69.39)ng·mL~(-1)·h和(58.82±27.24)ng·mL~(-1)·h;T_(max)分別為(1.28±1.02)h和(0.92±0.20)h;C_(max)分別為(9.66±3.70)ng·mL~(-1)和(12.50±4.67)ng·mL~(-1);CL分別為(0.0010±0.0008)L·h~(-1)·kg~(-1)和(0.0020±0.0021)L·h~(-1)·kg~(-1)均發(fā)生了變化,但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后,兩組中的DIG各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)(AUC、t_(1/2)、T_(max)、C_(max)、CL、V_d)差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。結(jié)論1.患者DIG血藥濃度受到性別、年齡、BMI、腎臟功能、心臟功能和與MR合用時(shí)等因素的影響;而患者的肝臟功能對(duì)DIG血藥濃度無(wú)顯著影響。2.建立的HPLC-MS/MS的方法,可用于大鼠血漿中DIG濃度的測(cè)定;MR對(duì)DIG在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)影響研究發(fā)現(xiàn),兩藥合用后MR可使DIG在大鼠體內(nèi)的吸收速率加快、達(dá)峰時(shí)間縮短、清除率增加以及暴露量減少。因此,當(dāng)兩種藥物合并使用時(shí)是否需要調(diào)整DIG的服用劑量,應(yīng)依據(jù)患者TDM結(jié)果以及患者臨床表現(xiàn)等具體情況,確保DIG血藥濃度維持在有效血藥濃度范圍內(nèi),以防ADR的發(fā)生。3.臨床藥師在進(jìn)行地高辛TDM時(shí),除關(guān)注患者DIG血藥濃度外,更應(yīng)深入臨床,結(jié)合患者的生理、病理情況,臨床癥狀和體征以及聯(lián)合用藥等,綜合評(píng)估,制定個(gè)體化給藥方案,促進(jìn)合理用藥。
【圖文】：

圖3（A）：DIG空白血漿色譜圖

空白血漿+DIG標(biāo)準(zhǔn)品色譜圖
【學(xué)位授予單位】：寧夏醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類(lèi)號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：2698426