【摘要】：背景:促炎因子在生理和病理?xiàng)l件下都可調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。正常生理?xiàng)l件下TNF-α的含量較低,促進(jìn)大腦發(fā)育,調(diào)節(jié)興奮性氨基酸受體通路和突觸強(qiáng)度。在疾病狀態(tài)下,TNF-α的含量增至正常生理?xiàng)l件下的40倍。然而,考慮到在一些疾病發(fā)展過程中TNF-α含量的巨大改變,TNF-α調(diào)節(jié)突觸可塑性,神經(jīng)突觸生長(zhǎng)和情緒-焦慮相關(guān)的行為,其劑量影響和調(diào)節(jié)機(jī)制尚不清楚。方法:本研究以大鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞和雄性C57BL/6小鼠為研究對(duì)象,通過分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物行為學(xué)實(shí)驗(yàn)探究了高劑量和低劑量的TNF-α對(duì)于新突觸的形成及其機(jī)制和焦慮樣行為的影響。藥物處理海馬神經(jīng)元細(xì)胞后,免疫雙染實(shí)驗(yàn)和免疫印跡法評(píng)估TNF-α對(duì)于神經(jīng)生長(zhǎng)和新突觸形成及其機(jī)制的影響,曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮行為學(xué)實(shí)驗(yàn)評(píng)估TNF-α對(duì)于焦慮樣行為的影響。結(jié)果:免疫雙染實(shí)驗(yàn)和免疫印跡法實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示低劑量TNF-α處理海馬神經(jīng)元后促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)和新突觸的形成,并且可持續(xù)至第三日;而高劑量TNF-α處理后第一日也可促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)和新突觸的形成,但這一效用并未持續(xù)到第三日;PKC特異性拮抗劑cherylethrine能有效的抑制TNF-α處理1天后的神經(jīng)生長(zhǎng);小鼠曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)和高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,低劑量TNF-α處理后小鼠產(chǎn)生抗焦慮樣行為,而高劑量TNF-α處理后小鼠未產(chǎn)生抗焦慮樣行為。結(jié)論:TNF-α調(diào)節(jié)神經(jīng)生長(zhǎng)和新突觸的形成是劑量依賴的,且通過PKC信號(hào)通路調(diào)節(jié)其作用,同時(shí)TNF-α調(diào)節(jié)焦慮樣行為也是劑量依賴的。
【圖文】：

TNF-α調(diào)節(jié)大鼠海馬神經(jīng)元的神經(jīng)突觸生長(zhǎng)海馬神經(jīng)元培養(yǎng)15-18天后給藥TNF-α1天或3天

TNF-α調(diào)節(jié)海馬神經(jīng)元突觸前標(biāo)志物synapsinI的表達(dá)和表達(dá)AMPA的活性突觸的形成
【學(xué)位授予單位】：云南大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：2698219