【摘要】：靈芝孢子(GLS)是靈芝的種子,具有天然形成的空腔結(jié)構(gòu),由于其無(wú)毒副作用和良好的生物相容性,在藥物緩釋方面具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。本文將GLS作為載體,研究其在藥物緩釋方面的應(yīng)用,探索其作為藥物緩釋載體的可行性及緩釋功能。采用物理化學(xué)結(jié)合的方法處理GLS實(shí)現(xiàn)微區(qū)破壁,進(jìn)而形成空腔內(nèi)外連通狀態(tài)的靈芝孢子微球(GLS'),以羅丹明B(RhB)為模擬負(fù)載目標(biāo)藥物,證明了實(shí)驗(yàn)的可行性,以布洛芬(IBU)和枸櫞酸他莫昔芬(TAM citrate)為模型藥物與GLS'組裝,通過(guò)紫外光譜、X-射線衍射、紅外光譜、掃描電鏡進(jìn)行了表征,并監(jiān)測(cè)了藥物組裝體的釋放過(guò)程,主要取得了以下研究結(jié)果:(1)將RhB與GLS'進(jìn)行組裝,監(jiān)測(cè)了組裝體RhB/GLS'在模擬體液(SBF)中的釋放過(guò)程,通過(guò)在SBF中的釋放曲線可知,6 h累計(jì)釋放量為28.71%,24 h累計(jì)釋放量為55.27%,48 h累計(jì)釋放量達(dá)到60.96%;然后將處理前后的GLS及GLS'與NRK-52E細(xì)胞共同孵育,72 h后細(xì)胞的存活率未發(fā)生明顯變化,證明了GLS及GLS'均具有良好的生物相容性,處理工藝也未對(duì)其生物相容性造成影響,可進(jìn)一步用于藥物緩釋的載體研究;(2)將布洛芬(IBU)與GLS'進(jìn)行組裝,組裝體IBU/GLS'在SBF中進(jìn)行了體外釋放實(shí)驗(yàn),6 h累計(jì)釋放量為31.37%,24 h累計(jì)釋放量為57.95%,48 h累計(jì)釋放量達(dá)到62.56%;利用IBU/GLS'對(duì)大腸桿菌進(jìn)行抑菌性能分析,結(jié)果顯示IBU/GLS'在48 h釋放液的抑菌圈直徑遠(yuǎn)大于12 h釋放液的抑菌圈直徑;隨即利用干酵母建立SD大鼠發(fā)熱模型,檢查組裝體IBU/GLS'對(duì)高溫大鼠模型的退熱效應(yīng),IBU藥物組7 h后,大鼠體溫繼續(xù)升高,IBU/GLS'組在12 h仍有明顯退熱效應(yīng);(3)將TAM citrate與GLS'進(jìn)行組裝,監(jiān)測(cè)了組裝體TAM citrate/GLS'在SBF中的釋放過(guò)程,通過(guò)SBF中的釋放曲線可知,6 h累計(jì)釋放量為30.57%,24 h累計(jì)釋放量為53.29%,48 h累計(jì)釋放量達(dá)到59.37%。并在細(xì)胞水平檢測(cè)組裝藥物對(duì)MCF-7人乳腺癌細(xì)胞體外增殖的影響,進(jìn)一步驗(yàn)證了GLS'作為藥物載體的緩釋性能。
【圖文】：

檢測(cè)組裝體 GLS'/RhB 在 SBF 中的釋放過(guò)程，進(jìn)行了緩釋性能的分析。圖 2.1 羅丹明 B 的分子結(jié)構(gòu)圖2.1 實(shí)驗(yàn)部分2.1.1 實(shí)驗(yàn)材料、試劑及儀器（1）實(shí)驗(yàn)材料靈芝孢子：產(chǎn)地，吉林省長(zhǎng)白山地區(qū)（實(shí)驗(yàn)中用水均為去離子水）（2）實(shí)驗(yàn)試劑

與討論孢子的處理 為不同處理方法及負(fù)載效果，未經(jīng)過(guò)處理的 GLS 負(fù)載率僅能達(dá)到外壁表面的負(fù)載性能；UV 燈輻射處理，能夠使得孢子壁中幾丁質(zhì)能量斷裂，以達(dá)到脆化的目的，但 GLS 本身的負(fù)載性能并沒有2.69%；高溫蒸煮法可以使 GLS 負(fù)載 RhB 的性能得到提高，但效煮 48 h 后 GLS 中的負(fù)載率仍然只達(dá)到了 55.73%；RhB 在濃酸處提高，在 24 h 達(dá)到 61.29%，，稀堿處理 12 h 后，負(fù)載率便達(dá)到 5最為顯著，負(fù)載率能夠達(dá)到 77.74%，綜合以上結(jié)果，選取了脫脂輻射聯(lián)合處理的工藝制備了實(shí)驗(yàn)用 GLS'，負(fù)載率達(dá)到最佳，高達(dá)
【學(xué)位授予單位】：長(zhǎng)春理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2697633