【摘要】：移植受者不可避免地使用免疫抑制劑(TAC,Tacrolimus)和抗生素(ABX,antibiotics)。然而,前者直接具有致糖尿病作用,后者引起腸道微生態(tài)失衡,可能間接與糖尿病的發(fā)生密切相關(guān)。但目前尚未見(jiàn)TAC和ABX聯(lián)合使用后對(duì)腸道菌群的影響,及其對(duì)糖代謝紊亂的作用報(bào)道。本研究初步探究免疫抑制劑他克莫司聯(lián)合抗生素對(duì)小鼠糖脂代謝和腸道菌群變化的影響;有趣的是,我們發(fā)現(xiàn)盡管ABX使用在一定程度上改善TAC誘導(dǎo)的胰島素釋放紊亂,但整體上加重TAC誘導(dǎo)的葡萄糖耐受不良和肝臟脂質(zhì)積聚。并且ABX使用擴(kuò)大TAC誘導(dǎo)的腸道菌群結(jié)構(gòu)變化,例如ABX顯著減少TAC應(yīng)用小鼠的腸道厚壁菌門(mén)(Firmicutes)、毛螺菌科(Lachnospiraceae)和糞球菌屬(Coprococous)的相對(duì)豐度;通過(guò)腸道菌群功能預(yù)測(cè)分析,發(fā)現(xiàn)ABX加大TAC對(duì)腸道菌群代謝功能的影響,特別是顯著富集脂代謝相關(guān)功能基因;此外,ABX和TAC聯(lián)合使用引起的差異菌及功能基因變化與肝臟脂質(zhì)積聚和糖刺激后血糖水平顯著關(guān)聯(lián)。本研究發(fā)現(xiàn),ABX的使用加重TAC對(duì)腸道菌群及其代謝功能的影響,可能參與肝臟脂質(zhì)積聚及糖代謝紊亂;ABX改變的腸道菌群可加重TAC的致糖尿病效應(yīng)。本研究結(jié)果為腸道菌群干預(yù)預(yù)防臨床免疫抑制劑相關(guān)新發(fā)糖尿病提供新的線索,特別是移植后使用免疫抑制劑和抗生素且伴發(fā)糖尿病的患者。
【圖文】：

生化檢測(cè)結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，ＴＡＣ干預(yù)后小鼠血清肝功能（ＡＬＴ、ＡＳＴ）、逡逑腎功能（ＣＲＥＡ、ＢＵＮ）指標(biāo)無(wú)顯著性變化，這些指標(biāo)在ＴＡＣ＋ＡＢＸ與ＴＡＣ組也逡逑無(wú)明顯差異（圖１Ａ和Ｂ），說(shuō)明他克莫司和抗生素干預(yù)基本不影響小鼠的轉(zhuǎn)氨酶逡逑和腎功能。逡逑Ａ逡逑ＣＺ３邋Ｃｏｎｔｒｏｌ逡逑３邐８０］邐Ｓ逡逑Ｉ６０＇邐ＩＩＩ逡逑ＡＬＴ邐ＡＳＴ逡逑Ｂ逡逑Ｅ２３邋Ｃｏｎｔｒｏｌ逡逑６０１邐？邋ＴＡＣ邐［＂６０逡逑一邐□邋ＴＡＣ＋ＡＢＸ逡逑Ｉ。邐ＩＩＩ邋ｉ逡逑ＣＤ邋２０－邐１邋Ｉ邐－２０邋＿逡逑。丨■邋＿W■曬．N傚義希攏眨五危茫遙牛鈴義賢跡逼蘭鄹紊齬δ苤副赍義賢賈校茫錚睿簦潁錚歟嚎瞻錐哉兆�，ＴＡＣ：他克莫司组，，ＴＡＣ＋Ａn兀嚎股睪退四玖義蝦細(xì)稍ぷ�；ＮΡ０只／讬澹辶x希保插義

本文編號(hào)：2696853