【摘要】：目的:1、培育具有穩(wěn)定抗性的伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株,并建立伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧模型,考察其抗性指數(shù);2、在前期實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上,縮小暗羅素用藥區(qū)間,探究暗羅素以何種劑量與復(fù)方蒿甲醚聯(lián)合使用可達(dá)到較好的抗瘧效果;3、考察暗羅素對(duì)小鼠血清Ig G含量和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響;從而探討暗羅素抗瘧的相關(guān)免疫學(xué)機(jī)理。方法:按逐量遞增給藥法,本實(shí)驗(yàn)繼續(xù)培育伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株至第62代,考察第60代蟲株抗性指數(shù)。采血涂片鏡檢原蟲感染率,測定抗性株ED50,計(jì)算第60代蟲株的抗性指數(shù)�？汞懐熜г囼�(yàn)采用28天治愈法,建立伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧模型,末次給藥24h后及第7天后每周采血鏡檢一次,計(jì)算各組小鼠原蟲感染率、轉(zhuǎn)陰率、復(fù)燃率及28天治愈率,考察不同劑量暗羅素、復(fù)方蒿甲醚、青蒿素以及不同劑量暗羅素與復(fù)方蒿甲醚聯(lián)合使用對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧的療效差異。采用ELISA法檢測小鼠血清中Ig G的含量,再進(jìn)行腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能試驗(yàn);考察不同劑量暗羅素對(duì)小鼠血清中Ig G含量和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬百分率的影響。結(jié)果:1、從伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株第53代繼續(xù)培育至第62代,計(jì)算得出第60代蟲株抗性指數(shù)為15.78,與前期實(shí)驗(yàn)相比,抗性增長變緩。2、1.75倍、2倍及2.25倍暗羅素單獨(dú)使用對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧有抑制作用,其中2.25倍暗羅素劑量組小鼠原蟲轉(zhuǎn)陰率達(dá)66.67%,但均出現(xiàn)復(fù)燃,達(dá)不到28天治愈。3、2.5倍復(fù)方蒿甲醚和3600.00mg/kg/d的青蒿素對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧均有抑制作用,但其復(fù)燃率高,均無法達(dá)到28天治愈,蟲株對(duì)復(fù)方蒿甲醚疑似耐藥。4、與單獨(dú)使用暗羅素、復(fù)方蒿甲醚比較,2倍、2.25倍暗羅素與2.5倍復(fù)方蒿甲醚聯(lián)合使用對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧效果相對(duì)較好,部分小鼠可達(dá)到28天治愈。5、1.75倍、2倍及2.25倍暗羅素對(duì)正常小鼠血清中Ig G的含量和胸腺指數(shù)基本無影響,但小鼠的脾臟指數(shù)有輕微升高。6、伯氏瘧原蟲青蒿素抗性株感染的小鼠血清中Ig G的含量和脾臟指數(shù)升高,胸腺指數(shù)基本正常。1.75倍、2倍及2.25倍暗羅素對(duì)感染小鼠的胸腺指數(shù)基本無影響,但是對(duì)感染小鼠血清中Ig G的含量和脾臟指數(shù)有影響,2倍和2.25倍暗羅素劑量組小鼠血清中Ig G升高,2.25倍暗羅素劑量組小鼠的脾臟指數(shù)明顯降低。7、1.75倍、2倍和2.25倍暗羅素可不同程度提高小鼠腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬百分率,其中2.25倍暗羅素劑量組小鼠吞噬百分率最高。結(jié)論:建立了第60代伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧模型,其抗性指數(shù)為15.75。2倍、2.25倍暗羅素與2.5倍復(fù)方蒿甲醚聯(lián)合使用對(duì)青蒿素抗性鼠瘧效果相對(duì)較好,部分小鼠可達(dá)到28天治愈。暗羅素可能會(huì)改善青蒿素抗性蟲株感染小鼠的免疫功能。
【圖文】：

第60代蟲株抗性指數(shù)考察，各組小鼠感染率、抑制率、轉(zhuǎn)陰率、復(fù)燃率及28天治愈率

圖 2 暗羅素與復(fù)方蒿甲醚聯(lián)合使用對(duì)青蒿素抗性鼠瘧的療效實(shí)驗(yàn)中，各組小鼠制率（注：圖中 AR 指伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧模型，，ZPT 指暗羅素，Coa 指復(fù)*P<0.05、***P<0.001，與對(duì)照組比較；#P<0.05，與 AR-2.5 倍 Coa 組比較）
【學(xué)位授予單位】：成都中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R965

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 張逸龍;潘衛(wèi)慶;;惡性瘧原蟲對(duì)青蒿素產(chǎn)生抗性的研究進(jìn)展[J];中國寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志;2015年06期

2 魏玉娟;;毛織物防霉整理工藝及性能研究[J];毛紡科技;2015年05期

3 沈明;徐煥志;孫保庫;陸阿定;劉雪珠;;基于海洋細(xì)菌為受試生物的海洋防污劑快速篩選方法[J];海洋與湖沼;2014年03期

4 R.Harbig;張婧;沈發(fā)偉;;織物高耐洗性抗菌整理[J];國際紡織導(dǎo)報(bào);2013年05期

5 胡青;于泓;鐘吉強(qiáng);王欣美;王柯;;吡硫翁鋅作為去屑劑的研究進(jìn)展[J];日用化學(xué)品科學(xué);2012年06期

6 張熠;陳炳耀;陳明毅;劉偉;徐野;Sophia Ge;;吡啶硫酮鋅在乳膠漆中的防霉抗藻性研究[J];涂料工業(yè);2012年01期

7 張旋;劉利民;皮鈺珍;本山直樹;;吡啶硫酮鋅對(duì)水生生物的急性毒性[J];生態(tài)毒理學(xué)報(bào);2010年01期

8 楊恒林;李興亮;高白荷;楊品芳;張志勇;;中緬邊境西段惡性瘧原蟲對(duì)7種抗瘧藥敏感性的監(jiān)測[J];中國病原生物學(xué)雜志;2009年11期

9 王忠偉;吳超;徐滬濟(jì);;CD4~+T細(xì)胞在瘧疾感染中免疫應(yīng)答機(jī)制的研究進(jìn)展[J];中國人獸共患病學(xué)報(bào);2009年04期

10 王善青;Eva Christophel;林世干;蒙鋒;胡錫敏;王光澤;柳堅(jiān);曾林海;;雙氫青蒿素-磷酸哌喹和蒿甲醚-本芴醇兩種復(fù)方對(duì)海南島無并發(fā)癥惡性瘧的療效觀察[J];中國寄生蟲學(xué)與寄生蟲病雜志;2008年01期

相關(guān)會(huì)議論文 前1條

1 ;吡啶硫酮鋅-去屑活性成分中的“黃金標(biāo)準(zhǔn)”[A];2004年中國化妝品學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前1條

1 張?zhí)锟?;瘧原蟲耐藥與青蒿素危機(jī)[N];文匯報(bào);2015年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前1條

1 汪敏;條件性敲除系統(tǒng)研究瘧原蟲必需基因功能[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2017年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前3條

1 孫艾明;云南省瘧疾報(bào)告病例惡性瘧原蟲pfKelch13基因多態(tài)與青蒿素耐藥性的遺傳關(guān)聯(lián)性分析[D];大理大學(xué);2017年

2 孫雪英;復(fù)方蒿甲醚對(duì)伯氏瘧原蟲青蒿素抗性鼠瘧療效與其它抗瘧藥療效比較的研究[D];成都中醫(yī)藥大學(xué);2013年

3 崔洋;約氏瘧原蟲感染小鼠巨噬細(xì)胞活化和效應(yīng)特點(diǎn)的研究[D];中國醫(yī)科大學(xué);2007年

本文編號(hào)：2692178