【摘要】：傳統(tǒng)靜脈藥物配置,是由護(hù)士在治療室內(nèi)配置完成,不僅占用了護(hù)士大量時(shí)間,而且易受污染。為保證臨床用藥安全,現(xiàn)代化醫(yī)院開(kāi)始建立靜脈藥物調(diào)配中心(pharmacy intravenous admixture services,PIVAS),即在符合 GMP(Good Manufacturing Practice)的操作環(huán)境下,由專業(yè)的藥學(xué)人員配置輸液。由于PIVAS實(shí)行集中配置、集中輸送,注射液不能及時(shí)送達(dá)臨床。隨著放置時(shí)間增加,注射液物化參數(shù)可能發(fā)生變化。本課題對(duì)拉唑類、抗生素類、糖皮質(zhì)激素類、H2受體拮抗劑類及其他類共二十五種注射液進(jìn)行pH值、不溶性微粒數(shù)、主要成分含量測(cè)定,推測(cè)雜質(zhì)可能結(jié)構(gòu),并對(duì)配伍禁忌的機(jī)制進(jìn)行初步探討。通過(guò)對(duì)放置不同時(shí)間、配置后的注射液的pH值測(cè)定,發(fā)現(xiàn)液體劑型藥物注射液的pH值比固體劑型變化小,即液體劑型注射液更加穩(wěn)定。其中固體劑型藥物拉唑類藥物注射液pH值變化率均超過(guò)10%,推測(cè)可能因?yàn)槔蝾愃幬锝Y(jié)構(gòu)中含有亞砜基,易被氧化成砜基,從而導(dǎo)致酸度增加。通過(guò)對(duì)注射液的不溶性微粒數(shù)測(cè)定,發(fā)現(xiàn)粒徑≥10 μm不溶性微粒數(shù)比≥25 μm變化明顯。拉唑類藥物不溶性微粒數(shù)增加顯著,蘭索拉唑注射液在放置3 h后粒徑≥10 μm不溶性微粒數(shù)達(dá)到27,雷貝拉唑鈉注射液在配置1 h后粒徑≥10 μm不溶性微粒數(shù)達(dá)到33,均已超過(guò)藥典標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò) LC-MS(Liquid Chromatography-Mass Spectrometry)分析,發(fā)現(xiàn)拉唑類及糖皮質(zhì)激素類藥物隨放置時(shí)間增長(zhǎng)而降解明顯,泮托拉唑鈉、雷貝拉唑鈉放置12 h后,主要成分相對(duì)百分含量均低于90%,甲潑尼龍琥珀酸鈉在放置8 h后主成分相對(duì)百分含量低于90%;地塞米松磷酸鈉注射液剛配置完成,主成分相對(duì)百分含量就已經(jīng)低于90%。借助于MS(Mass Spectrometry),推測(cè)出AMLZ-1(奧美拉唑鈉降解的雜質(zhì))等16種降解雜質(zhì)的可能結(jié)構(gòu)。綜上,注射液配置完成后,隨著放置時(shí)間增加,注射液pH值、不溶性微粒數(shù)、主成分含量都會(huì)發(fā)生不同程度的變化,其中拉唑類藥物、糖皮質(zhì)激素類藥物變化較為明顯,不宜久放,建議配置后立即輸注到病人體內(nèi)。通過(guò)調(diào)研相關(guān)文獻(xiàn),發(fā)現(xiàn)正負(fù)離子相互作用、pKa及化學(xué)反應(yīng)是影響注射液配伍穩(wěn)定性的三個(gè)關(guān)鍵因素,當(dāng)配伍藥物電離后的主要成分所帶電荷相反時(shí),容易相互吸引,導(dǎo)致聚沉;當(dāng)兩種或兩種以上的藥物分子pKa相差大于3.6時(shí),較容易沉淀;部分藥物之間容易發(fā)生化學(xué)反應(yīng),也應(yīng)引起臨床注意。
【圖文】：

邐坑放置TＮ對(duì)注射液不濟(jì)忡？；Ｓ粒數(shù)的影響邐逡逑奧美拉唑鈉注射液：在配置丨0邋ｈ后，粒徑彡１０邋ｐｍ不溶性微粒數(shù)達(dá)到２９，逡逑超過(guò)藥典規(guī)定的２５個(gè)，粒徑多２５卜ｉｍ不溶性微粒數(shù)在配置６邋ｈ后達(dá)到４，超過(guò)逡逑藥典規(guī)定的３個(gè)（見(jiàn)圖３．３）。逡逑雷貝拉唑鈉注射液：在配置１邋ｈ后，粒徑彡１０ｐｍ不溶性微粒數(shù)達(dá)到３３，逡逑超過(guò)藥典規(guī)定的２５個(gè)；在１２邋ｈ后，粒徑多２５邋ｐｍ不溶性微粒數(shù)達(dá)到４，藥典規(guī)逡逑定的３個(gè)（見(jiàn)圖３．４ｈ逡逑

邐坑放置TＮ對(duì)注射液不濟(jì)忡？；Ｓ粒數(shù)的影響邐逡逑奧美拉唑鈉注射液：在配置丨0邋ｈ后，粒徑彡１０邋ｐｍ不溶性微粒數(shù)達(dá)到２９，逡逑超過(guò)藥典規(guī)定的２５個(gè)，粒徑多２５卜ｉｍ不溶性微粒數(shù)在配置６邋ｈ后達(dá)到４，超過(guò)逡逑藥典規(guī)定的３個(gè)（見(jiàn)圖３．３）。逡逑雷貝拉唑鈉注射液：在配置１邋ｈ后，粒徑彡１０ｐｍ不溶性微粒數(shù)達(dá)到３３，逡逑超過(guò)藥典規(guī)定的２５個(gè)；在１２邋ｈ后，粒徑多２５邋ｐｍ不溶性微粒數(shù)達(dá)到４，，藥典規(guī)逡逑定的３個(gè)（見(jiàn)圖３．４ｈ逡逑
【學(xué)位授予單位】：廈門大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R927.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2684048