【摘要】：肝纖維化的進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致肝硬化和肝癌,研究表明氧化型谷胱甘肽能明顯抑制肝纖維化的發(fā)生發(fā)展,通過(guò)氧化型谷胱甘肽和肌苷兩者的協(xié)同作用,用于治療各類(lèi)型肝炎所引起的肝纖維化。本課題以氧化型谷胱甘肽和肌苷為主藥研制成復(fù)方注射液,相比已上市的注射用還原型谷胱甘肽,該制劑的劑型和溶液穩(wěn)定性以及復(fù)方的聯(lián)合藥效方面,都占有優(yōu)勢(shì),有著更廣闊的前景。目的:確定氧化型谷胱甘肽原料的合成路線,優(yōu)化氧化型谷胱甘肽肌苷復(fù)方注射液制劑處方工藝,建立原料和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并進(jìn)行穩(wěn)定性研究。方法:通過(guò)氫氧化鈉堿化、過(guò)氧化氫氧化、純化及凍干等工藝合成氧化型谷胱甘肽原料,研究了不同合成條件對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)率和純度的影響;紅外、質(zhì)譜等手段對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行表征;通過(guò)高效液相法建立原料的含量、有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法,同時(shí)通過(guò)理化性質(zhì)和細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度等指標(biāo)對(duì)氧化型谷胱甘肽原料進(jìn)行質(zhì)量控制,建立原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并通過(guò)影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)研究評(píng)價(jià)其穩(wěn)定性。通過(guò)考察不同pH對(duì)溶液穩(wěn)定性的影響,考察配制溫度、過(guò)濾材料、氮?dú)獾裙に囉绊戇M(jìn)行處方工藝篩選優(yōu)化,確定氧化型谷胱甘肽肌苷復(fù)方注射液制劑處方工藝;通過(guò)高效液相法建立制劑的含量、有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法,同時(shí)通過(guò)理化性質(zhì)和細(xì)菌內(nèi)毒素、無(wú)菌等指標(biāo)對(duì)氧化型谷胱甘肽肌苷復(fù)方注射液進(jìn)行質(zhì)量控制,建立氧化型谷胱甘肽肌苷復(fù)方注射液的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并通過(guò)影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)研究評(píng)價(jià)其穩(wěn)定性。結(jié)果:本課題通過(guò)上述方法研究,得到較為滿意的結(jié)果,首先研究出原料合成全新的最佳路線,通過(guò)起始原料還原型谷胱甘肽加入氫氧化鈉堿化,然后加入過(guò)氧化氫氧化,再經(jīng)過(guò)乙醇醇沉的工藝,制備了三批氧化型谷胱甘肽原料,純度和得率均較好;其次確定氧化型谷胱甘肽肌苷復(fù)方注射液處方,優(yōu)化了處方工藝,并對(duì)該處方進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室放大研究。在質(zhì)量控制方面對(duì)氧化型谷胱甘肽原料和氧化型谷胱甘肽肌苷復(fù)方注射液進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控并建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),表明質(zhì)量可控;原料和制劑的穩(wěn)定性研究結(jié)果均顯示原料和制劑穩(wěn)定。結(jié)論:本文設(shè)計(jì)合理的氧化型谷胱甘肽合成路線;氧化型谷胱甘肽肌苷復(fù)方注射液劑型質(zhì)量可控、穩(wěn)定,含量檢測(cè)等方法靈敏度高、專(zhuān)屬性強(qiáng)。為氧化型谷胱甘肽肌苷復(fù)方注射液將來(lái)的研究提供有價(jià)值的參考。
【圖文】：

圖 1-2 GSSG 對(duì)照品紫外掃描圖譜Fig.1-2 GSSG reference substance UV scanning spectrum圖 1-3 GSSG 樣品紫外掃描圖譜Fig.1- 3 GSSG sample UV scanning spectrum

第一章 氧化型谷胱甘肽原料的合成和表征圖 1-2 GSSG 對(duì)照品紫外掃描圖譜Fig.1-2 GSSG reference substance UV scanning spectrum
【學(xué)位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R943

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本文編號(hào)：2678776