【摘要】：肝纖維化的進一步發(fā)展可導致肝硬化和肝癌,研究表明氧化型谷胱甘肽能明顯抑制肝纖維化的發(fā)生發(fā)展,通過氧化型谷胱甘肽和肌苷兩者的協(xié)同作用,用于治療各類型肝炎所引起的肝纖維化。本課題以氧化型谷胱甘肽和肌苷為主藥研制成復方注射液,相比已上市的注射用還原型谷胱甘肽,該制劑的劑型和溶液穩(wěn)定性以及復方的聯(lián)合藥效方面,都占有優(yōu)勢,有著更廣闊的前景。目的:確定氧化型谷胱甘肽原料的合成路線,優(yōu)化氧化型谷胱甘肽肌苷復方注射液制劑處方工藝,建立原料和制劑的質量標準,并進行穩(wěn)定性研究。方法:通過氫氧化鈉堿化、過氧化氫氧化、純化及凍干等工藝合成氧化型谷胱甘肽原料,研究了不同合成條件對產品產率和純度的影響;紅外、質譜等手段對產品進行表征;通過高效液相法建立原料的含量、有關物質測定方法,同時通過理化性質和細菌內毒素、微生物限度等指標對氧化型谷胱甘肽原料進行質量控制,建立原料的質量標準,并通過影響因素試驗、加速試驗和長期試驗研究評價其穩(wěn)定性。通過考察不同pH對溶液穩(wěn)定性的影響,考察配制溫度、過濾材料、氮氣等工藝影響進行處方工藝篩選優(yōu)化,確定氧化型谷胱甘肽肌苷復方注射液制劑處方工藝;通過高效液相法建立制劑的含量、有關物質測定方法,同時通過理化性質和細菌內毒素、無菌等指標對氧化型谷胱甘肽肌苷復方注射液進行質量控制,建立氧化型谷胱甘肽肌苷復方注射液的質量標準,并通過影響因素試驗、加速試驗和長期試驗研究評價其穩(wěn)定性。結果:本課題通過上述方法研究,得到較為滿意的結果,首先研究出原料合成全新的最佳路線,通過起始原料還原型谷胱甘肽加入氫氧化鈉堿化,然后加入過氧化氫氧化,再經過乙醇醇沉的工藝,制備了三批氧化型谷胱甘肽原料,純度和得率均較好;其次確定氧化型谷胱甘肽肌苷復方注射液處方,優(yōu)化了處方工藝,并對該處方進行實驗室放大研究。在質量控制方面對氧化型谷胱甘肽原料和氧化型谷胱甘肽肌苷復方注射液進行質量監(jiān)控并建立質量標準,表明質量可控;原料和制劑的穩(wěn)定性研究結果均顯示原料和制劑穩(wěn)定。結論:本文設計合理的氧化型谷胱甘肽合成路線;氧化型谷胱甘肽肌苷復方注射液劑型質量可控、穩(wěn)定,含量檢測等方法靈敏度高、專屬性強。為氧化型谷胱甘肽肌苷復方注射液將來的研究提供有價值的參考。
【圖文】：

圖 1-2 GSSG 對照品紫外掃描圖譜Fig.1-2 GSSG reference substance UV scanning spectrum圖 1-3 GSSG 樣品紫外掃描圖譜Fig.1- 3 GSSG sample UV scanning spectrum

第一章 氧化型谷胱甘肽原料的合成和表征圖 1-2 GSSG 對照品紫外掃描圖譜Fig.1-2 GSSG reference substance UV scanning spectrum
【學位授予單位】：安徽中醫(yī)藥大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2017
【分類號】：R943

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本文編號：2678776