【摘要】：阿霉素是現今使用的廣譜性抗腫瘤藥物,可廣泛應用于乳腺癌、胃癌、肝癌等多種腫瘤治療。然而,現用阿霉素存在負載率不高、具有副作用等不足。因此,對阿霉素進行改良,提高藥物負載率、降低毒副作用,為癌癥患者提供更好的治療手段。本論文旨在通過制備六種功能性多肽與阿霉素的鍵合體,來提高阿霉素的生物相容性、負載率、降低毒副作用等,對所合成的多肽-阿霉素鍵合體進行抗腫瘤HepG2細胞的毒性、體內分布及血液學研究,以期為其臨床試驗應用提供一定實驗基礎。主要研究結果如下:1.采用固相合成方法制備三種靶向肽(NGR、RGD、YIGSR)與三種穿膜肽(CGNKRTR、RKKRRQRRR、RRRRRRR),通過三步液相方法合成了多肽與阿霉素的鍵合體。經氫核磁和液相-質譜確定所合成的多肽-阿霉素為目標產物,且純度均達到95%以上。2.運用共聚焦顯微鏡和MTT法考察結果表明,合成的功能肽-阿霉素能夠大量的被HepG2腫瘤細胞所攝取,起到腫瘤細胞生長抑制作用,且都可以促進藥物的吸收,其中細胞穿膜肽鍵合阿霉素能夠響應酸敏感大量進入細胞核及細胞質中。3.運用活體成像系統檢測結果表明,功能肽-阿霉素給藥后在腫瘤中均有較多的分布;相比阿霉素在內臟中的分布,功能肽-阿霉素在個別內臟中有分布減少。運用血細胞分析儀檢測的研究結果表明,阿霉素對白細胞、淋巴細胞和血小板影響較大,而功能肽-阿霉素對其影響較小;所有藥物給藥后對紅細胞的影響較小,對粒細胞的影響較顯著;隨著藥物代謝的清除,各指標逐漸恢復正常。上述研究表明靶向肽和細胞穿膜肽鍵合阿霉素是可行的,它具有更好的溶合性、緩釋性、響應性,且可提高腫瘤細胞的攝取量,減小內臟毒性分布范圍,這些研究結果為多肽類阿霉素藥物研提供了的新方法,為其進一步應用奠定了一定的實驗基礎。
【圖文】：

功能性多肽有響應環(huán)境刺激功能的多肽載體、靶向這里則著重介紹可用于直接或間接對癌細胞起滅膜肽，其性能特點與作用機制，，如表 1-3 所示。表 1-3 靶向性多肽與細胞穿膜肽對照表[49]e comparison table of targeting peptide and cell-penetra多肽 特點 作多肽有選擇性地追蹤器官、組織或細胞的能力利用其特異表面受體、將特定藥物位置的器官表面膜肽一種小分子多肽，可以穿透細胞膜但不破壞細胞膜高效攜帶抗透細胞膜，放至細胞內目的多肽

第一章 緒論 也存在更加復雜的合成的結構。它不僅能夠攜帶生進入哺乳動物細胞并已成為藥物輸送領域中最常見發(fā)現，細胞穿膜肽不僅能夠自身穿過細胞膜，還能夠DNA 或藥物分子）進入細胞質內，其中一部分經過夠跨越血腦屏障[59]。關文獻報道，多肽分子中如果存在五到十一個之間數表現出穿膜性能，也證明了 R8 和 R9 的多肽具有良好力依賴于精氨酸和細胞膜表面的多糖與磷脂的相互磺�；�、羧基、磷�；纬傻亩嘀貧滏I可以促進穿膜
【學位授予單位】：天津大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R914;R96

【相似文獻】

相關期刊論文 前10條

1 張中義;邵文科;閆溢哲;柴穎;;露那辛功能肽的研究進展[J];糧食與油脂;2016年05期

2 耿立朵;;米曲霉制備大豆功能肽的分離及抗氧化研究[J];當代旅游(高爾夫旅行);2018年04期

3 陳定剛;郭興鳳;孫金全;閆秋麗;;玉米蛋白功能肽開發(fā)[J];糧食與油脂;2007年03期

4 周秀琴;從水產品中提取功能肽[J];水產科技情報;2004年02期

5 方唯意,彭淑平,蔣日成;兩種源于膠原Ⅳ非膠原區(qū)具有抑制血管形成和腫瘤生長的功能肽[J];國外醫(yī)學(分子生物學分冊);2003年02期

6 郭帥;李艷;;椰子活性蛋白與功能肽的研究進展[J];食品科技;2018年05期

7 富校軼;陳武;許慧;陳昊;孫樹坤;;大豆功能肽的研究進展[J];大豆科技;2008年06期

8 袁宏麗;;食源性功能肽開發(fā)潛力巨大[J];農產品加工;2012年12期

9 陳紅漫;姜大威;闞國仕;;醇溶性玉米功能肽對小鼠輻射的防護作用研究[J];食品研究與開發(fā);2008年06期

10 勵建榮,封平;功能肽的研究進展[J];食品科學;2004年11期

相關會議論文 前5條

1 殷臘生;李震國;;功能肽的作用機理[A];2008年中國保健產業(yè)論文集[C];2008年

2 姜敬哲;韓燾;彭文;王江勇;;雜色鮑血藍蛋白免疫功能肽段的研究[A];中國動物學會·中國海洋湖沼學會貝類學分會第九次會員代表大會暨第十五次學術討論會會議摘要集[C];2011年

3 陳康慶;梅麗琴;林塘煥;劉曉宇;余聶芳;;多肽藥物研究進展[A];2010年中國藥學大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

4 王金玲;江連洲;;高變性豆粕功能肽制備及降血脂作用的研究[A];中國食品科學技術學會第七屆年會論文摘要集[C];2010年

5 和野;蔡開勇;;負載LL-37功能肽的多微孔鈦基材料的干細胞招募研究及體內評價[A];第十二屆全國生物力學學術會議暨第十四屆全國生物流變學學術會議會議論文摘要匯編[C];2018年

相關重要報紙文章 前4條

1 記者 曾亮亮;21世紀是肽治療世紀[N];經濟參考報;2013年

2 本報記者 高泓娟 通訊員 關丹;健康產業(yè)市場需更多精準產品[N];中國食品報;2016年

3 張月;營養(yǎng)方便食品誰來開發(fā)？[N];經理日報;2002年

4 孫全;功能多肽在食品中的應用[N];中國食品質量報;2007年

相關碩士學位論文 前7條

1 李永明;功能肽修飾阿霉素的合成及其體內外抗腫瘤活性研究[D];天津大學;2018年

2 周虹;血管基膜衍生多功能肽高效工程菌的構建及人肺癌裸鼠移植瘤模型治療實驗[D];南華大學;2005年

3 呂麗娜;CD36功能肽段阻抑小鼠實驗性矽肺纖維化的實驗研究[D];中國醫(yī)科大學;2009年

4 張亞光;雙功能肽修飾的生物可降解納米基因載體P407-PEI-K12的構建[D];上海海洋大學;2017年

5 趙文芳;不同功能肽修飾的聚乙烯亞胺衍生物作為基因載體的研究[D];上海海洋大學;2015年

6 高偉;鴨源cathelicidin的分子克隆及體外生物學功能研究[D];東北農業(yè)大學;2016年

7 仝浩;寡肽轉運蛋白PepT2功能肽段的性質研究[D];河南工業(yè)大學;2012年

本文編號：2666014