【摘要】：癌癥是繼心血管疾病之后的全球第二大死因。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計,2018年全球約有960萬人死于癌癥,其發(fā)病率正在穩(wěn)步上升。癌癥的主要治療方法是手術(shù),放療和化療。然而,傳統(tǒng)的化學治療劑具有許多嚴重的缺點,包括有害的副作用,非特異性生物分布,循環(huán)時間短和溶解性差,這導致其治療效率差。因此,迫切需要開發(fā)用于預防和治療癌癥的新化合物。缺氧是許多實體瘤的共同特征,并且通常由腫瘤細胞快速增殖引起,其導致固體塊的形成以及它們周圍血管的阻塞和壓迫。缺氧誘導因子1α(HIF-1α)是一種轉(zhuǎn)錄因子,其參與調(diào)節(jié)營養(yǎng)攝取,細胞存活,血管生成,侵襲和轉(zhuǎn)移的眾多基因的表達,因此在癌癥發(fā)展中起著重要作用。在本文中,我們設(shè)計并合成了三個系列含有氨基胍結(jié)構(gòu)的熊果酸衍生物,并作為HIF-1α抑制劑和抗癌劑測定其活性�；贖ep3B細胞的熒光素酶報告基因測定顯示,大多數(shù)化合物表現(xiàn)出良好的HIF-1α抑制活性。在這些化合物中,7b在低氧條件下表現(xiàn)出最強的HIF-1α抑制活性(IC504.0μM),并且對所測試的細胞沒有表現(xiàn)出顯著的細胞毒性。同時我們研究了 7b的作用機制,通過蛋白免疫印跡實驗、RT-PCR實驗和細胞集落實驗發(fā)現(xiàn)7b可能通過抑制HIF-1α蛋白合成,下調(diào)HIF-1α蛋白表達,降低血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生,抑制癌細胞的增殖。此外,一些化合物對革蘭氏陽性菌(包括臨床多重耐藥菌)和革蘭氏陰性菌顯示出強效抗菌活性,其最低抑菌濃度(MIC)值在2-64 μg/mL范圍內(nèi)�；衔�3a,5a和71顯示出對革蘭氏陽性細菌金黃色葡萄球菌4220,革蘭氏陰性細菌大腸桿菌1924和四種多重耐藥菌的顯著抑制活性,MIC值為2或4μg/mL。通過二甲苯誘導小鼠耳腫脹實驗測定,大多數(shù)化合物顯示出有效的抑制活性,特別是化合物3a顯示出最有效的抗炎活性,我們在腹腔注射給藥后發(fā)現(xiàn)其抗炎抑制率為81.61%,明顯強于熊果酸和陽性對照藥(布洛芬和吲哚美辛)。
【學位授予單位】：延邊大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R914;R96

【參考文獻】

相關(guān)碩士學位論文 前1條

1 金明君;含芐氧基及亞芐基結(jié)構(gòu)氨基胍衍生物的合成及抗菌活性的研究[D];延邊大學;2015年

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本文編號：2664106