【摘要】：目的 :研究載異煙肼(Isoniazid,INH)、利福平(Rifampicin,RFP)牛血清白蛋白(Bovine serum albumin,BSA)納米粒經(jīng)新西蘭大白兔靜脈給藥后的體內(nèi)藥代動力學特征及其相關(guān)參數(shù)。方法 :16只新西蘭大白兔隨機分為2組:納米粒組8只,INH、RPP對照組8只。經(jīng)耳緣靜脈分別滴注等計量的載INH、RFP白蛋白納米粒和普通對照品(INH 11.43mg/kg、RFP 12mg/kg)。采用高效液相色譜分析方法測定各自INH、RFP的血漿藥物濃度。對比研究靜脈給藥后兩種劑型藥物在不同時間(0、0.5、1、1.5、2、2.5、3、4、6、8、12、24、36、48、72、96、120h)兔體內(nèi)的血漿藥代動力學參數(shù),包括最大血藥濃度(Cmax)、生物半衰期(T1/2)、血藥濃度時間曲線下的面積(AUC)及體內(nèi)平均駐留時間(MRT),以DAS 2.0藥動學程序進行血藥濃度數(shù)據(jù)擬合分析。結(jié)果:給藥后兩組藥物的血藥濃度-時間曲線顯示:納米粒藥組INH、RFP血藥濃度相對穩(wěn)定,藥物濃度持續(xù)緩慢下降,給藥后96h INH仍能檢測到,RFP則為48h。INH的Cmax=9.79±1.38(mg/L),T1/2=28.10±6.69(h),AUC=22.34±8.81(mg/L·h),MRT=15.13±5.48(h);RFP的Cmax=16.79±3.74(mg/L),T1/2=14.13±3.78(h),AUC=116.64±66.26(mg/L·h),MRT=15.89±2.49(h)。對照組中INH的Cmax=9.52±2.19(mg/L),T1/2=1.92±0.80(h),AUC=20.97±3.11(mg/L·h),MRT=2.03±0.62(h);RFP的Cmax=12.50±1.58(mg/L),T1/2=2.87±0.78(h),AUC=50.05±14.50(mg/L·h),MRT=3.70±0.99(h)。對照組INH、RFP血藥濃度快速下降,分別在給藥后24h和12h檢測不到。結(jié)論 :載異煙肼、利福平白蛋白納米粒在兔體內(nèi)的藥代動力學過程符合雙隔室模型(權(quán)重系數(shù)為1/cc)。白蛋白納米�？捎行Ц淖儺悷熾潞屠Ｆ降乃巹訉W行為并具有顯著的緩釋效果。

【參考文獻】

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