【摘要】：目的:探討不同構(gòu)型吉法酯對(duì)干眼癥大鼠的保護(hù)作用。方法:Wistar雌鼠(40只,160-180 g),隨機(jī)分為正常對(duì)照組和模型組。模型組通過連續(xù)28天皮下注射東莨菪堿氫溴酸鹽聯(lián)合風(fēng)扇模擬高流通性、低濕度環(huán)境的方法制備大鼠干眼癥模型,正常對(duì)照組給予同等劑量的生理鹽水。通過Shirmer I試驗(yàn),角膜熒光素鈉染色篩選成功模型。成功模型隨機(jī)分為4組:Vehicle組、4Z吉法酯治療組、4E吉法酯治療組、4Z+4E吉法酯治療組。各治療組眼表分別給予1%各構(gòu)型吉法酯滴眼,Vehicle組及正常對(duì)照組給予等量含0.5%吐溫-80的生理鹽水,于治療后第7、14天進(jìn)行Shirmer I試驗(yàn)評(píng)價(jià)淚液體積、角膜熒光素鈉染色評(píng)價(jià)角膜損傷情況,第14天取材后使用HE染色評(píng)價(jià)角膜形態(tài)學(xué)改變,PAS染色計(jì)算結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度,Western Blot檢測淚腺中基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)與凋亡相關(guān)的蛋白質(zhì)Bad、Bax、Cleaved-caspase 3、Bcl 2的表達(dá)情況,并且通過免疫組織化學(xué)觀察炎癥因子MMP9及黏蛋白MUC5AC在角膜的表達(dá)情況。結(jié)果:與正常對(duì)照組相比,模型組大鼠淚液體積明顯降低(P0.05),角膜熒光素鈉染色評(píng)分明顯增加(P0.05),且角膜上層細(xì)胞分界不清,鱗狀化明顯,基底細(xì)胞排列不緊密,結(jié)膜杯狀細(xì)胞明顯減少(P0.05),淚腺促凋亡蛋白Bax、Bad、Cleaved-caspase 3及MMP9蛋白表達(dá)明顯上調(diào)(P0.05),抗凋亡蛋白Bcl2表達(dá)下調(diào),眼表粘蛋白MUC5AC表達(dá)明顯減少,MMP9明顯增多(P0.05)。各構(gòu)型吉法酯治療后均能明顯使干眼癥大鼠淚液體積增加(P0.05)、角膜熒光素鈉染色評(píng)分減少(P0.05),角膜上層細(xì)胞有不同程度的病理改變減弱趨勢,結(jié)膜杯狀細(xì)胞密度明顯增加(P0.05)、抑制促凋亡蛋白Bad(P0.05)、Bax(P0.01)、Cleaved-caspase 3(P0.01)的表達(dá),上調(diào)抗凋亡蛋白Bcl 2的表達(dá)方面(P0.01)均有不同程度的作用,且能明顯減少淚腺和眼表MMP9的表達(dá)(P0.05),增強(qiáng)眼表黏蛋白MUC5AC的表達(dá)(P0.05)。與4Z構(gòu)型相比,4E構(gòu)型吉法酯在增加淚液體積(P0.05)、降低角膜熒光素鈉染色評(píng)分(P0.05)和增加結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量(P0.05)方面有著明顯的優(yōu)勢,下調(diào)淚腺中Cleaved-caspase 3(P0.01)、Bax(P0.05)、Bad(P0.05)和炎癥因子MMP9和上調(diào)淚腺中Bcl 2(P0.01)及眼表MUC5AC的表達(dá)上有著更加突出的效果。結(jié)論:4Z構(gòu)型和4E構(gòu)型的吉法酯對(duì)干眼癥大鼠均有保護(hù)作用,且4E構(gòu)型優(yōu)于4Z構(gòu)型。
【圖文】：

主要作用是防止淚液蒸發(fā)，穩(wěn)定、保持淚膜的弧度，協(xié)助淚膜均勻分布[13]。(2) 水層：位于淚膜中層，占淚膜厚度的 98%，是淚膜的主體，由主淚腺和 Krause和 Wolfring 副淚腺分泌，它能保持角膜、結(jié)膜的濕潤，傳輸所有的水溶性營養(yǎng)物質(zhì)，是淚液的主要成分。水性淚液的缺乏，是干眼最常見的原因。(3) 黏蛋白層：位于淚膜最里層，主要由結(jié)膜杯狀細(xì)胞和眼表上皮細(xì)胞分泌，由凝膠形成分泌性黏蛋白MUC5AC（由杯狀細(xì)胞分泌）和跨膜眼表黏蛋MUC1，4，16 組成，是直接影響淚膜完整性及穩(wěn)定性的重要因素[14]。當(dāng)結(jié)膜杯狀細(xì)胞損傷，，即粘蛋白分泌缺乏時(shí)，即使有足夠的淚水產(chǎn)生，角膜表面的引濕功能減弱仍然會(huì)引起眼表干燥和上皮損傷[15]。

ShirmerI實(shí)驗(yàn)
【學(xué)位授予單位】：貴州醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號(hào)】：R965

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