【摘要】：目的:通過(guò)構(gòu)建動(dòng)物模型,研究輔酶Q10對(duì)肝癌、肉瘤、胃癌、結(jié)直腸癌以及腦膠質(zhì)瘤的抑瘤活性;研究輔酶Q10與蒿甲醚聯(lián)合用藥對(duì)腦膠質(zhì)瘤和結(jié)直腸癌的抑瘤效果,探索其協(xié)同作用特性;為未來(lái)蒿甲醚以及輔酶Q10應(yīng)用于臨床領(lǐng)域提供理論依據(jù)。方法:1.在小鼠的右前肢皮下位置接種腫瘤細(xì)胞,構(gòu)建荷H22肝癌、肉瘤、結(jié)直腸癌的小鼠皮下移植瘤模型以及人MKN-28胃癌的裸鼠皮下移植瘤模型;以SD大鼠為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,構(gòu)建SD大鼠鼠源性原位腦膠質(zhì)瘤的動(dòng)物模型;通過(guò)對(duì)建模成功后的實(shí)驗(yàn)鼠進(jìn)行灌胃法給藥,獲得輔酶Q10、蒿甲醚在動(dòng)物體內(nèi)的抑瘤特性和抑制活性的相關(guān)數(shù)據(jù)。2.利用HE染色,檢測(cè)在輔酶Q10和蒿甲醚用藥后,BALB/c小鼠皮下結(jié)直腸癌瘤體組織中腫瘤細(xì)胞的變化。3.利用免疫組化法,檢測(cè)腦膠質(zhì)瘤瘤體組織中腫瘤血管生成的特性。結(jié)果:1.就輔酶Q10而言,與陰性對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組對(duì)肝癌、肉瘤、胃癌、結(jié)直腸癌以及腦膠質(zhì)瘤的抑瘤率依次為76.47%(P0.01)、65.15%(P0.01)、61.28%(P0.05)、38.97%(P0.05)以及15.3%(P0.05),顯示輔酶Q10對(duì)肝癌、肉瘤以及胃癌的抑制效果均顯著,并且對(duì)結(jié)直腸癌和腦膠質(zhì)瘤的的生長(zhǎng)具有一定的抑制活性。2.就蒿甲醚而言,與陰性對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組對(duì)結(jié)直腸癌和腦膠質(zhì)瘤的抑瘤率分別為85.47%(P0.05)和52%(P0.05),顯示蒿甲醚對(duì)結(jié)直腸癌和腦膠質(zhì)瘤的抑制效果均顯著。3.蒿甲醚與輔酶Q10聯(lián)合使用,與陰性對(duì)照組相比,實(shí)驗(yàn)組對(duì)結(jié)直腸癌和腦膠質(zhì)瘤的抑瘤率分別為26.06%(P0.05)和23.7%(P0.05),均低于蒿甲醚單獨(dú)給藥組,說(shuō)明輔酶Q10與蒿甲醚聯(lián)合用藥對(duì)結(jié)直腸癌和腦膠質(zhì)瘤的抑制均不具有正向協(xié)同作用。4.HE染色顯示,陰性對(duì)照組結(jié)直腸癌細(xì)胞核大深染,排列密集,數(shù)量眾多,并且發(fā)生核分裂現(xiàn)象的腫瘤細(xì)胞的數(shù)量較多;蒿甲醚給藥組結(jié)直腸癌細(xì)胞數(shù)量明顯減少,腫瘤細(xì)胞只是分散分布,發(fā)生核分裂現(xiàn)象的腫瘤細(xì)胞數(shù)量極少,表明蒿甲醚對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)具有抑制作用。5.免疫組化顯示,與陰性對(duì)照組相比,蒿甲醚給藥組腦膠質(zhì)瘤瘤體組織中的血管生成數(shù)量明顯減少,表明蒿甲醚對(duì)腦膠質(zhì)瘤的血管生成具有抑制作用。結(jié)論:體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)輔酶Q10對(duì)肝癌、肉瘤、胃癌、腦膠質(zhì)瘤和結(jié)直腸癌均具有抑制作用,其中,對(duì)肝癌、肉瘤以及胃癌的抑制效果顯著;蒿甲醚對(duì)腦膠質(zhì)瘤和結(jié)直腸癌的抑制效果顯著。同時(shí)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,輔酶Q10與蒿甲醚在抑制腫瘤生長(zhǎng)方面不具有正向協(xié)同作用。另外,從免疫組化結(jié)果來(lái)看,蒿甲醚對(duì)腦膠質(zhì)瘤的抑制作用,是通過(guò)抑制腫瘤血管的生成來(lái)實(shí)現(xiàn)的。
【圖文】：

再用帶線縫合針對(duì)切口進(jìn)行縫合，用紅霉逡逑素軟膏涂抹在縫合皮膚處進(jìn)行消毒。（如圖１）逡逑＇邋＾邋ｒ邋＾逡逑圖１：邋ＳＤ大鼠原位腦膠質(zhì)瘤建模手術(shù)逡逑Ｆｉｇｕｒｅ邋１：邋Ｍｏｄｅｌｉｎｇ邋ｓｕｒｇｅｒｙ邋ｏｆ邋ＳＤ邋ｒａｔ邋ｉｎ邋ｓｉｔｕ邋ｇｌｉｏｍａ逡逑注：圖片從左至右依次為剃毛備皮，暴露顱骨前囟門位置，鉆孔，注射Ｃ６細(xì)胞等實(shí)驗(yàn)過(guò)程。逡逑２．１．５動(dòng)物分組及給藥逡逑（１）

的連線位置將骨頭橫向剪斷，沿著頭部中線位置將頭部顱骨剪開。之后，分別沿逡逑著ＳＤ大鼠頭部顱骨左右兩側(cè)將顱骨環(huán)向剪開，將頭部左右顱骨翻開，即可看見逡逑完整的大腦組織（如圖２）。用醫(yī)用鑷子小心緩慢的沿著腦組織前方底部的位置逡逑將整個(gè)腦組織翻起，然后從腦組織后方頸部脊椎處將腦組織與脊椎斷開；最后，逡逑小心取出完整腦組織，并放入４％多聚甲醛溶液中浸泡保存。逡逑（５）腫瘤體積、抑瘤率的計(jì)算逡逑待ＳＤ大鼠全腦組織放在４％多聚甲醛溶液浸泡一天后，取出全腦組織；然后逡逑在全腦組織的表面接種穿刺點(diǎn)位置處用手術(shù)刀做冠狀切口，之后用數(shù)顯游標(biāo)卡尺逡逑分別測(cè)量腫瘤在垂直和水平方向上的長(zhǎng)度，，并按照下面的公式計(jì)算出腫瘤的體積，逡逑以及抑瘤率。逡逑腫瘤體積計(jì)算公式：腫瘤的體積＝ａ２ｂ邋Ｊｒ／６邋（注：ａ是腫瘤的短徑，ｂ是腫瘤逡逑的長(zhǎng)徑）［％］。逡逑抑瘤率計(jì)算公式：抑瘤率＝（對(duì)照組腫瘤的平均體積－實(shí)驗(yàn)組腫瘤的平均體積）逡逑／對(duì)照組腫瘤的平均體積Ｘ邋１００％［９°］。逡逑＿焌邐

本文編號(hào)：2657664