【摘要】：癌癥即惡性腫瘤,涉及到100多種疾病,全世界每分鐘有5人會死于癌癥,并且癌癥患者通常會有疲勞的發(fā)生。目前治療癌癥的主要方式仍是放療和化療,但是放化療會產生明顯的副作用,尤其是對血細胞和造血組織的破壞性對其有效性和廣泛應用具有嚴重的限制。因此尋找對造血功能具有保護作用的治療劑、有益于患者放化療后的愈后的藥物意義重大。小牛脾提取物注射液(Calf spleen extractive injection,CSEI)是從出生24 h之內的健康小牛脾臟中提取制備而成的小分子多肽富集物,CSEI的藥理作用基礎為激活機體非特異性免疫,刺激骨髓干細胞的增殖和提升造血功能。研究表明,CSEI在臨床上大約有40%被用于改善癌癥的治療,它能夠減輕放化療引起的患者骨髓抑制現(xiàn)象,增強患者體力,提升患者的生活質量。本論文采用多種生物學方法對CSEI的抗疲勞活性及其促進造血功能進行研究,并系統(tǒng)的闡述CSEI保護造血功能的作用機制。研究內容如下:1.CSEI抗疲勞活性及其初步機制研究采用健康Balb/c小鼠,進行小鼠運動耐力試驗,檢測運動后小鼠血漿中疲勞和氧化應激相關生化指標以及激素水平。結果發(fā)現(xiàn):腹腔給藥21天后,CSEI能夠顯著提高小鼠的跑步和負重游泳時間,提高小鼠的疲勞轉棒時間;CSEI能夠同時降低血漿、肝臟和肌肉中的LD含量,降低肝臟和肌肉中的LDH含量,提高肝糖原和肌糖原含量;另外,CSEI能夠提高小鼠血漿、肝臟、肌肉中的SOD和GSH-Px的水平,降低肝臟和肌肉中的ROS水平,調節(jié)血漿中激素睪酮、雌二醇和皮質醇的水平。因此得出結論CSEI具有抗疲勞活性,可能是通過抗氧化和調節(jié)體內激素水平實現(xiàn)的。2.CSEI體外促進造血功能研究為了初步研究CSEI的提升造血功能,選取K562和CHRF兩種造血模型細胞,分別對細胞活力、細胞凋亡、細胞分化以及與造血功能相關蛋白的表達進行研究,結果表明CSEI能夠促進K562和CHRF細胞的增殖,但是不會誘導這兩種細胞的凋亡;CSEI能夠誘導K562向紅細胞的分化;CSEI能夠促進兩種造血模型細胞中與造血細胞增殖及功能相關蛋白P-RSK1p90、ELK1、c-Myc蛋白的表達水平;同時,CSEI促進了兩種細胞中分化和成熟相關轉錄因子GATA-1和GATA-2蛋白的表達水平,說明CSEI促進造血細胞功能的作用可能是通過轉錄因子調控基因的表達實現(xiàn)的。3.CSEI對造血功能低下小鼠的保護作用及機制研究為了進一步探究CSEI對造血功能的提升作用,采用環(huán)磷酰胺(CTX)建立造血功能低下小鼠模型,在體內研究CSEI對造血功能的提升作用及其可能的作用機制,再在原代培養(yǎng)的骨髓單核細胞(BMNCs)中對其可能的機制進行進一步的驗證,結果表明:在造血功能低下小鼠中,CSEI作用3周后,能夠提升小鼠體重和胸腺指數(shù),抑制小鼠脾臟的腫大;CSEI能夠顯著提高小鼠骨髓中造血干/祖細胞(HSC/HPCs)數(shù)量,提高B淋巴細胞和中性粒細胞比例,提升小鼠骨髓細胞密度,調節(jié)外周血細胞表達;抗體芯片結合ELISA實驗結果顯示CSEI能夠調節(jié)脾臟和血漿中細胞因子的表達,尤其是G-CSF及其相關因子;另外,CSEI能夠激活小鼠脾臟中及原代培養(yǎng)的BMNCs中G-CSF及其下游STAT3的磷酸化。得出結論:CSEI通過G-CSF介導的JAK2/STAT3信號通路改善小鼠的造血功能。綜上所述,CSEI具有抗疲勞作用,并且是一種安全有效的提升造血功能藥物,它能夠通過G-CSF介導的JAK2/STAT3信號通路實現(xiàn)對造血功能的促進作用。本研究為CSEI抗疲勞及在臨床上作為癌癥放化療的輔助用藥以及其他造血功能不足等癥狀提供藥理學基礎。
【圖文】：

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【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R965

【參考文獻】

相關期刊論文 前2條

1 黃媚賢;劉文君;;HOX基因A簇對造血干/祖細胞增殖分化的影響及其與白血病的關系[J];中國實驗血液學雜志;2009年03期

2 羅琳,劉文勵;骨髓微環(huán)境造血調控的研究進展[J];國外醫(yī)學.輸血及血液學分冊;2004年02期

相關碩士學位論文 前1條

1 賈東旭;小牛脾提取物注射液抗肝癌和免疫調節(jié)作用的研究[D];吉林大學;2017年

本文編號：2657614