【摘要】：目的:急性肺損傷是各種直接或間接致傷因素如嚴(yán)重感染、中毒、休克、創(chuàng)傷等導(dǎo)致的急性彌漫性炎癥性肺損傷。機(jī)械通風(fēng)是臨床上治療急性肺損傷和控制癥狀的重要措施之一,但與之有關(guān)的并發(fā)癥也顯著影響急性肺損傷患者的預(yù)后,甚至導(dǎo)致死亡。透明質(zhì)酸(HA)是一種內(nèi)源性大分子酸性粘多醣,具有保濕、免疫調(diào)節(jié)等作用。高分子量透明質(zhì)酸(1600 kDa)具有抗炎作用,但相關(guān)研究比較少見(jiàn),因而,本文利用脂多糖協(xié)同機(jī)械通風(fēng)建立急性肺損傷大鼠模型和NR8383細(xì)胞模型,在體內(nèi)和體外模型上研究HA對(duì)急性肺損傷的抗炎作用,并初步探究它的作用機(jī)制。方法:(1)動(dòng)物實(shí)驗(yàn):SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、LPS(1mg/kg)+MV組、LPS+MV+HA(3.5mg/mL)組。大鼠行左支氣管肺泡灌洗,進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù),取右肺做石蠟切片,HE染色后病理學(xué)觀察,進(jìn)行MPO活性檢測(cè),通過(guò)qPCR檢測(cè)炎癥因子TNF-α,IL-1β,IL-8,iNOS的mRNA表達(dá)量,通過(guò)ELISA法檢測(cè)TNF-α,IL-1β的蛋白表達(dá)量,探索HA對(duì)LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷大鼠的治療作用。(2)細(xì)胞實(shí)驗(yàn):免疫熒光觀察肺組織中NLRP3炎性小體表達(dá)情況,通過(guò)免疫沉淀及Western Blot檢測(cè)NR8383細(xì)胞中NLRP3、ASC、caspase-1蛋白表達(dá)情況,探究HA通過(guò)NLRP3炎性小體緩解LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷的機(jī)制。結(jié)果:(1)與LPS協(xié)同機(jī)械通風(fēng)誘導(dǎo)的急性肺損傷模型組相比,高分子量HA治療組大鼠BALF中白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞顯示下降,肺組織結(jié)構(gòu)清晰完整,中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞浸潤(rùn)減少,數(shù)量下降,說(shuō)明高分子量HA治療減輕LPS誘導(dǎo)產(chǎn)生的炎癥。(2)MPO活性,qPCR和ELISA檢測(cè)結(jié)果顯示高分子量HA治療后,大鼠肺部組織MPO活性下降,TNF-α、IL-1β等炎性因子的表達(dá)量顯著下降,該結(jié)果進(jìn)一步表明高分子量HA緩解LPS誘導(dǎo)產(chǎn)生的炎癥。(3)肺組織免疫熒光結(jié)果顯示高分子量HA抑制大鼠肺組織中NLRP3炎性小體的表達(dá),免疫沉淀和Western Blot結(jié)果顯示高分子量HA抑制NLRP3、ASC、caspase-1蛋白的表達(dá),表明高分子量HA緩解LPS誘導(dǎo)炎癥的干預(yù)機(jī)制與NLRP3炎性小體有一定聯(lián)系。結(jié)論:體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明特定高分子量透明質(zhì)酸對(duì)LPS協(xié)同機(jī)械通風(fēng)誘導(dǎo)的急性肺損傷具有治療效果,其通過(guò)NLRP3炎性小體干預(yù)LPS誘導(dǎo)的NR8383細(xì)胞炎癥反應(yīng)。
【圖文】：

BALF中白細(xì)胞總數(shù)變化

BALF中嗜中性粒細(xì)胞百分比變化
【學(xué)位授予單位】：浙江工業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R965

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本文編號(hào)：2655373