【摘要】：目的:制備CHP自組裝納米粒子。以多奈哌齊為模型藥物,制備多奈哌齊CHP納米粒子(DZP-CHP)并對(duì)其進(jìn)行一系列理化性質(zhì)表征�？疾霥ZP-CHP納米粒子的腦靶向性,并探討其對(duì)于Aβ25-35誘導(dǎo)的PC12、SH-SY5Y細(xì)胞損傷的保護(hù)作用,為DZP-CHP納米溶液抗AD研究提供新的理論依據(jù)基礎(chǔ)。方法:采用水透析法制備DZP-CHP納米溶液,透射電鏡及掃描電鏡描述納米粒子的形貌,動(dòng)態(tài)光散射法測(cè)定粒徑及Zeta電位,紫外分光光度法測(cè)定其包封率與載藥量,透析袋法檢測(cè)體外釋藥特性�；铙w成像系統(tǒng)觀察小鼠體內(nèi)納米粒子的分布。以Aβ25-35誘導(dǎo)PC12、SH-SY5Y細(xì)胞損傷模擬AD細(xì)胞模型,通過(guò)MTT法檢測(cè)DZP溶液和DZP-CHP納米溶液對(duì)細(xì)胞活性的影響,分光光度法測(cè)定其培養(yǎng)液上清中乳酸脫氫酶(LDH)的濃度,羅丹明123檢測(cè)細(xì)胞線粒體電位變化,AO-EB染色檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞凋亡的形態(tài)變化。結(jié)果:通過(guò)水透析法制備了 DZP-CHP納米溶液,透射電鏡及掃描電鏡顯示空白CHP納米粒及DZP-CHP納米粒子呈球形,形態(tài)規(guī)則、大小均一。平均粒徑在260nm左右,分散系數(shù)均小于0.2,且納米粒子表面帶負(fù)電荷,呈良好的藥物緩釋特性。使用CHP裝載多奈哌齊可獲得較好的載藥量與包封率,且最佳投料比為1:5�；铙w熒光成像系統(tǒng)結(jié)果顯示表面修飾吐溫80的DZP-CHP納米粒子具有腦靶向性。用不同濃度Aβ25-35孵育PC12、SH-SY5Y細(xì)胞24h,細(xì)胞增殖活性明顯下降,細(xì)胞上清LDH明顯升高且Aβ25-35在20μmol.L-1 時(shí)為誘導(dǎo)PC12、SH-SY5Y細(xì)胞損傷的有效濃度。與對(duì)照組Aβ25-35比較,預(yù)先給予5、1Oμmol·L-1濃度的DZP溶液和DZP-CHP納米溶液處理細(xì)胞2小時(shí),可顯著改善Aβ325-35導(dǎo)致的細(xì)胞增殖活性,LDH釋放減少,線粒體電位升高,且DZP-CHP納米溶液保護(hù)Aβ25-35誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷的作用優(yōu)于DZP溶液組。結(jié)論:表面修飾吐溫80的DZP-CHP納米溶液具有腦靶向且DZP-CHP納米溶液對(duì)A[β25-35誘導(dǎo)的PC12、SH-SY5Y細(xì)胞損傷的作用高于DZP溶液。
【圖文】：

圖１－２邋（ａ）邋ＣＨＰ的合成及與多奈哌齊自組裝成載藥納米粒子；（ｂ）吐溫８０吸附于載藥ＣＨＰ逡逑納米粒子表面

圖２－２納米粒子載藥前后的電位變化?
【學(xué)位授予單位】：湖南師范大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R943;R96

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2655506