【摘要】：C-S鍵和S-SO_2鍵是非常有價值的化學(xué)鍵,在很多已經(jīng)面市的含硫藥物都能看到它們的結(jié)構(gòu)。因此,開發(fā)新穎、便捷、高效的合成方法來構(gòu)建新的C-S鍵和S-SO_2鍵是當(dāng)前有機和藥物化學(xué)工作者比較熱衷的研究領(lǐng)域之一。咪唑并吡啶是一類具有較好生物活性的的骨架結(jié)構(gòu)單元,在醫(yī)藥和材料領(lǐng)域都有著巨大的潛在應(yīng)用前景。本論文合成了多個咪唑并吡啶類化合物,并使用它們作為反應(yīng)底物,在不使用任何金屬催化劑的前提下,以四氫呋喃作溶液,以苯磺酰氯作為硫源,得到一系列芳基硫醚取代的咪唑并吡啶類化合物,為以后的活性研究提供了可能。此外,我們也研究了苯亞磺酸硫糖類的合成,其具有潛在生物活性且也是很好的S-糖基化試劑,本論文使用糖基溴化物作為反應(yīng)底物,在不使用任何催化的情況下,通過一鍋三組分反應(yīng)策略完成了該類化合物的合成。本論文的主要工作包括下面二個部分:第一部分:使用咪唑并吡啶類化合物作為反應(yīng)底物,以苯磺酰氯、水合肼為反應(yīng)的硫源和另一個反應(yīng)物,THF作為反應(yīng)溶劑,通過多組分一鍋煮的高效、環(huán)保反應(yīng)方式,得到芳基硫醚取代的衍生物。所有的反應(yīng)都能以較高的收率得到目標(biāo)產(chǎn)物。第二部分:我們以各種各樣的糖基溴化物為糖基供體,以乙腈作為反應(yīng)溶劑,和硫粉以及苯亞磺酸鈉在氮氣氛圍下,也是通過多組分一鍋煮的高效、環(huán)保反應(yīng)方式得到了各種苯亞磺酸硫糖類化合物,該方法所得的化合物為以后的其他化合物的硫糖化提供了新的可能性,具有較好的應(yīng)用前景。本論文分別開發(fā)了二類多組分一鍋煮的反應(yīng),反應(yīng)條件環(huán)保且溫和,在無金屬催化的情況下,較好地完成了咪唑并吡啶類硫醚化合物的合成和苯亞磺酸硫糖的合成。二類反應(yīng)都具有較好的創(chuàng)新性,避免了傳統(tǒng)的多步合成,反底物普適性好、原料廉價易得、后處理簡便等多個優(yōu)點。
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所以，在近年的研究中，如何將含硫的結(jié)構(gòu)片段嵌入到藥物的母核當(dāng)中，一直都是化學(xué)工作者和醫(yī)療工作者共同的努力方向。目前，就已經(jīng)面市的眾多含硫藥物（圖1.1）中，根據(jù)其母核結(jié)構(gòu)，大致可分為三類：噻吩類化合物：如雷諾昔芬是用來治療骨質(zhì)疏松，氯吡格雷是用來治療抗血栓，頭孢西丁鈉是廣泛使用的抗生素。噻唑類化合物：如噻嗎洛爾是用來治療青光眼�；腔衔铮喝缤羞刘ナ侵委熆拱d癇的藥物。由于在臨床上有不錯的治療效果，含硫的藥物現(xiàn)在是醫(yī)藥研究人員的研究重點。

報道了CuI催化的芳基碘化物和硫醇的C-S偶聯(lián)的方案。以NMP做溶劑，碳酸鉀作堿，100度反應(yīng)6 h，，得到二芳基硫醚類化合物1（圖1.2）。圖 1.2 化合物 1 的合成Fig. 1.2 Synthesis of compound 12010年，四川大學(xué)周向葛教授課題組[5]報道了二價銅鹽在堿性環(huán)境下催化形成C-S鍵的方案。在該反應(yīng)中，以水做溶劑，芳基鹵化物（碘或者氯）和硫氰酸鉀在一水合氯化銅的催化下，以四氟溴化銨（TBAF）作為相轉(zhuǎn)移催化劑、碳酸銫作為無機堿，在配體1,10-菲羅啉（Phen）的參與下生成二芳基硫醚產(chǎn)物2（圖1.3）。該反應(yīng)實現(xiàn)了將無機硫轉(zhuǎn)化為有機硫。圖 1.3 化合物 2 的合成Fig. 1.3 Synthesis of compound 22010年，新加坡國立大學(xué)Xiaogang Liu教授課題組[6]報道了CuI催化的伴隨C-S形成脫羧交叉偶聯(lián)合成乙烯基硫醚類化合物的方案。在CuI和Cs2CO3的作用下，各種硫醇與芳基丙酸反應(yīng)，得到相應(yīng)的乙烯基硫化物3（圖1.4），具有良好至極好的產(chǎn)率
【學(xué)位授予單位】：江蘇大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R914.5

【參考文獻】

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1 王穎鈺;陸茵;錢文慧;趙楊;王生;陶麗;;大蒜有機硫化物抗腫瘤機制及應(yīng)用前景探討[J];安徽農(nóng)業(yè)科學(xué);2011年19期

本文編號：2654902