【摘要】：目的:本研究通過建立5-氟尿嘧啶大鼠心臟毒性動物模型,評價(jià)低劑量和高劑量5-氟尿嘧啶對心肌線粒體功能和超微結(jié)構(gòu)的影響,以及探索其損傷的可能機(jī)制。方法:選用30只清潔級成年雄性SD大鼠,隨機(jī)分為3組:對照組(生理鹽水),5-氟尿嘧啶低劑量(25mg/kg/d)組,5-氟尿嘧啶高劑量(50mg/kg/d)組,連續(xù)腹腔注射5天,最后一次給藥后饑餓24小時(shí),用3%的戊巴比妥進(jìn)行麻醉,利用小動物活體成像-高分辨率超聲儀檢測各組大鼠心臟整體結(jié)構(gòu)和功能的改變;取左室心肌組織,利用電鏡技術(shù)檢測各組大鼠心肌細(xì)胞的亞顯微結(jié)構(gòu)改變;用試劑盒檢測心肌中ATP的含量,差速離心法分離線粒體并利用探針JC-1檢測線粒體的膜電位;利用western技術(shù)檢測各組大鼠心肌細(xì)胞線粒體融合(Mfn1、Mfn2、Opa1)和分裂蛋白(Drp1、Fis1)表達(dá)的差異。結(jié)果:1.在給予不同劑量5-氟尿嘧啶之后,經(jīng)心臟超聲檢測各組大鼠心臟結(jié)構(gòu)和功能無明顯差異。2.電鏡結(jié)果顯示:與對照組相比,5-氟尿嘧啶低劑量組心肌走形、肌節(jié)紊亂,核周隙增寬,線粒體輕度腫脹。嵴部分?jǐn)嗔鸦蛳?5-氟尿嘧啶高劑量組顯示心肌走形、肌節(jié)紊亂,核周隙增寬,線粒體輕度腫脹,嵴部分?jǐn)嗔鸦蛳?膜部分?jǐn)嗔?基質(zhì)中空泡形成。3.在給予不同劑量5-氟尿嘧啶之后,線粒體膜電位呈現(xiàn)下降的趨勢,分別為對照組的0.87倍和0.75倍,低劑量組無明顯改變,高劑量組膜電位下降有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。心肌中ATP的含量,低劑量組與對照組相比無明顯改變,高劑量組與對照組相比有明顯減低(P0.05)。4.Western結(jié)果:與對照組相比,給予不同劑量5-氟尿嘧啶后,線粒體融合蛋白Mfn1和Mfn2均出現(xiàn)明顯下降(P0.05),而Opa1蛋白只有在高劑量時(shí)出現(xiàn)明顯下降(P0.05)。而線粒體分裂相關(guān)蛋白Drp1和Fis1在給予不同劑量5-氟尿嘧啶后均出現(xiàn)明顯升高(P0.01)。結(jié)論:1.在本實(shí)驗(yàn)劑量下,5-氟尿嘧啶對大鼠心臟整體結(jié)構(gòu)和功能并未產(chǎn)生明顯影響,不同劑量5-氟尿嘧啶對大鼠心肌細(xì)胞線粒體產(chǎn)生明顯的損傷作用,線粒體可能為5-氟尿嘧啶引發(fā)心臟毒性的早期損傷部位。2.5-氟尿嘧啶對大鼠心肌細(xì)胞線粒體的損傷作用是通過使線粒體過度分裂而融合不足,導(dǎo)致線粒體動態(tài)平衡被破壞,使部分線粒體喪失功能而引起心臟毒性。
【圖文】：

FU對大鼠心臟功能和結(jié)構(gòu)的影響

1915,000×magnification(B),25mg/kgb.w.5,000×magnification(C),15,000×magnication(D),50mg/kg b.w. 5,000×magnification(E),15,000×magnification(F).Tarrows indicate sites of mitochondrial fission, the triangles indicates site mitochondrial swelling and crista disorder,and the double-headed arrow indicvacuolization, respectively. N: nucleus; Mt: mitochondrion; Mf: myocardfibers.
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R965;R96

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 唐韓;線粒體融合蛋白2表達(dá)下調(diào)對于多柔比星誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的影響[D];江蘇大學(xué);2017年

，

本文編號：2646629