【摘要】：目的:探討細(xì)胞色素P450 3A4*18B(CYP3 A4*18B)和細(xì)胞色素P450 3A5*3(CYP3A5*3)基因多態(tài)性對中國健康受試者空腹及高脂飲食后口服喹硫平藥代動力學(xué)的影響。方法:1.根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)入選67例中國健康受試者,其中空腹給藥組34名,高脂飲食后給藥組33名。兩組受試者經(jīng)過隔夜空腹至少10h后,高脂飲食后給藥組在服藥前30 min內(nèi)完成高脂肪高熱量的標(biāo)準(zhǔn)高脂飲食,兩組受試者單次給予25 mg喹硫平片。按照試驗(yàn)方案在不同的時(shí)間點(diǎn)采集血樣,采用驗(yàn)證過的LC-MS/MS方法檢測分析喹硫平的血藥濃度,用WinNonlin6.3軟件進(jìn)行藥代動力學(xué)參數(shù)的估算分析。2.利用Sanger法檢測參與喹硫平藥代動力學(xué)研究的67例健康受試者的CYP3A4*18B和CYP3A5*3的基因序列。3.通過SPSS20.0及Gradpad軟件進(jìn)行分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,卡方檢驗(yàn)(X2)檢測等位基因和基因型分布是否符合Hardy-Weinberg平衡;Cmax,Tmax為實(shí)測值,將Cmax、AUC0-t及AUC0-∞經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行方差分析,對Tmax進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn),均以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果:1.67名健康受試者中CYP3A4*18B-20230GA位點(diǎn)的基因型CC 37例(55.22%),CT 27例(40.30%),TT 3例(4.48%);CYP3A5*3-6986AG位點(diǎn)基因型AA 5例(7.46%),AG 27例(40.30%),GG 35例(52.24%);CYP3A4*18B-20070TC位點(diǎn)基因型TT 67例(100%)。CYP3A4*18B-20230GA位點(diǎn)的基因型和CYP3A5*3-6986AG位點(diǎn)基因型分布符合Hardy-Weinberg遺傳平衡定律。2.在空腹給藥組中,CYP3A5*3-6986AG-AA組、AG組和GG組的Cmax分別為(35.03±4.41)ng.mL-1、(111.06±33.46)ng.mL-1和(93.66±41.25)ng.mL-1,AG組、GG組的Cmax AA組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);CYP3A5*3-6986AG-AA組、AG組和GG組的AUC0-t分別為(135.49±27.65)ng·mL-1.h-1、(316.97±119.94)ng·mL-1·h-1、(288.22±133.82)ng·mL-1·h-1,AG組、GG組的AUC0-t與AA組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);CYP3A5*3-6986AG-AA組、AG組和GG組的AUC0-∞分別為(144.67±28.18)ng.mL-1.h-1、(328.57±122.08)ng.mL-1.h-1、(300.83±139.27)ng·mL-1h·1,AG組、GG組的AUCo-∞與AA組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);CYP3A4*18B-20230GA-CC組與CT/TT組的Cmax、Tmax、AUC0-t、AUCo-∞和ti1/2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.在高脂飲食后給藥組中,CYP3A5*3-6986AG-AA組、AG組和GG組的Cmax、Tmax、AUCo-t、AUCo-∞和ti/2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;CYP3A4*18B-20230GA-CC組、CT組和TT組的Cmax、Tmax、AUC0-t、AUC0-∞和t1/2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。4.空腹給藥組和高脂飲食后給藥組的Cmax分別為(95.14±41.40)ng.mL-1、(65.79±38.45)ng·mL-1,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);空腹給藥組和高脂飲食后給藥組的Tmax分別為(0.82±0.34)h、(3.12±1.57)h,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);空腹給藥組和高脂飲食后給藥組的AUC0-t分別為(285.73±128.95)ng.mL-1·h-1、(357.32±150.91)ng.mL-1.h1,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);空腹給藥組和高脂飲食后給藥組的AUC0-∞(297.66±132.78)ng.mL-1.h-1、(373.31±151.45)ng·mL-1.h-1,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);空腹給藥組和高脂飲食后給藥組的t1/2,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:1.本研究顯示,喹硫平片在體內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù)Cmax、AUC0.t、AUC0-∞可能與CYP3A5*3基因多態(tài)性具有相關(guān)性,其遺傳藥理學(xué)的臨床意義需進(jìn)一步深入研究,將為制定喹硫平個(gè)體化給藥方案提供依據(jù)。2.高脂飲食影響喹硫平片在體內(nèi)藥代動力學(xué)參數(shù)Cmax、Tmax、AUC0-t和AUC0-∞的改變,明顯促進(jìn)CYP3A4*18B基因型和CYP3A5*3基因型健康受試者體內(nèi)的喹硫平吸收。
【圖文】：

山西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文伸 20 s，30 個(gè)循環(huán)后，72℃再延伸 5 min，獲得擴(kuò)增結(jié)果，于-20℃保存。根據(jù)上述條件使用普通 PCR 擴(kuò)增技術(shù)獲得含有目的基因的 PCR 產(chǎn)物，擴(kuò)增目的片段用 1.5%瓊脂糖凝膠電泳檢測后，利用 Sanger 法檢測參與喹硫平藥代動力學(xué)研究的 67 例健康受試者的 CYP3A4*18B 和 CYP3A5*3 的基因序列，測序結(jié)果詳見圖 1-3。圖 1 CYP3A4*18B-20070T>C 位點(diǎn) T/T 型

8圖 3 從左至右分別為 CYP3A5*3-6986A>G 位點(diǎn) A/A 型、A/G 型和 G/G 型1.3 統(tǒng)計(jì)方法通過 SPSS20.0 及 Gradpad 軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x±s）表示，X2檢驗(yàn)檢測等位基因和基因型分布是否符合 Hardy-Weinberg 平衡。血藥濃度數(shù)據(jù)采用 Phoenix WinNonlin6.3 軟件進(jìn)行非房室模型藥代動力學(xué)參數(shù)的估算分析，計(jì)算受試者的藥代動力學(xué)學(xué)參數(shù)。Cmax，Tmax 為實(shí)測值，將 Cmax、AUC0-t及 AUC0-∞經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行方差分析，對 Tmax 進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn)，，均以 P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
【學(xué)位授予單位】：山西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R969.1

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳婷婷;;阿立哌唑與喹硫平治療老年期精神分裂癥的療效對比[J];中國醫(yī)藥指南;2019年12期

2 賈維瑩;毛葉萌;;阿立哌唑聯(lián)合喹硫平治療精神分裂癥的療效及安全性[J];實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志;2015年23期

3 馬元業(yè);魏長禮;丁志杰;;度洛西汀聯(lián)合喹硫平治療軀體化障礙的臨床研究[J];國際精神病學(xué)雜志;2015年01期

4 劉軍;;喹硫平與舒必利治療以陰性癥狀為主的精神分裂癥對照研究[J];現(xiàn)代養(yǎng)生;2016年24期

5 王慧玲;鄧炳p

本文編號：2633512