發(fā)布時間：2020-04-13 05:37

【摘要】：在現(xiàn)代藥劑學(xué)研究中,難溶性藥物的體外溶出度及體內(nèi)生物利用度一直備受關(guān)注。將藥物由晶體態(tài)轉(zhuǎn)化為無定型態(tài)是提高難溶性藥物溶解度的有效方法之一,但控制藥物溶出后的結(jié)晶析出又是重中之重。本文利用熱熔擠出技術(shù),以尼莫地平(NM)為原料藥,以醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯(HPMCAS)為載體,制備出固體分散體及其片劑,不僅提高了其體外溶解度,還抑制溶出后結(jié)晶析出,從而提高其生物利用度。本研究通過結(jié)晶抑制實驗,篩選出具有較強(qiáng)抑制結(jié)晶作用的HPMCAS輔料。通過處方及工藝研究,利用熱熔擠出技術(shù)制備出最佳固體分散體。確定擠出物處方為NM-HPMCAS(3:7),在溫度為110℃,轉(zhuǎn)速為70 rpm/min條件下擠出,然后粉碎使得粉末通過200目篩整粒。差示掃描量熱(DSC)及X-射線單晶衍射(PXRD)結(jié)果表明尼莫地平以無定型狀態(tài)存在。熱臺顯微鏡(HSM)及掃描電鏡(SEM)觀察發(fā)現(xiàn)固體分散體中藥物晶體結(jié)構(gòu)消失。傅里葉紅外轉(zhuǎn)換光譜(FT-IR)表明藥物與輔料間的相互作用力以氫鍵為主。本研究分別以擠出物為原料制備了尼莫地平普通片及緩釋片。其中,尼莫地平普通片在pH 6.8溶出介質(zhì)中的結(jié)果顯示其具有較高的溶出度且在2小時內(nèi)無結(jié)晶析出現(xiàn)象。尼莫地平緩釋片的能夠平穩(wěn)緩慢釋放,其釋藥機(jī)理接近一級釋放方程。穩(wěn)定性實驗結(jié)果表明粉末與片劑穩(wěn)定性良好,放置過程中無藥物結(jié)晶析出現(xiàn)象。本文通過大鼠藥動實驗建立了尼莫地平普通片體內(nèi)相對生物利用度的研究。結(jié)果尼莫地平自制片與參比制劑尼膜同的T_(max)分別為0.5±0.085 h、0.5±0.109 h;AUC_((0-∞))分別為8473.5±266.58 ng-hr/mL、7144.2±286.74 ng-hr/mL,C_(max)分別為570.6±11.55ng/mL、500.5±16.33 ng/mL,表明自制片的吸收行為與尼膜同一致,AUC值相當(dāng),且自制片的C_(max)比尼膜同較高。相對生物利用度結(jié)果表明自制片與尼膜同的治療效果類似,因此,盡管尼莫地平普通片在pH 1.2溶出介質(zhì)中的溶出度稍低,但在pH 6.8溶液中溶出度增強(qiáng)和優(yōu)異的再結(jié)晶抑制行為有助于提高其相對生物利用度。
【圖文】：

聊城大學(xué)碩士學(xué)位論文在藥物制劑中的應(yīng)用用熱熔擠出技術(shù)制備固體分散體進(jìn)而制備其他劑型的藥物逐漸增如表 1-2 所示。平概述的理化性質(zhì)平最早為 1985 年由德國拜耳公司研制上市。其化學(xué)名為 2, 6-二甲, 4-二氫-3, 5-吡啶二甲酸-2-甲氧乙基- (1-甲乙基) 酯，分子式為，，分子量為 481.4, 其結(jié)構(gòu)式如圖 1-1 所示。

尼莫地平的TGA圖
【學(xué)位授予單位】：聊城大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R943

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 付紅梅;付宏娟;趙春艷;;尼莫地平對老年性癡呆的治療作用[J];中國醫(yī)藥指南;2008年09期

本文編號：2625655