【摘要】：光動力療法最早出現(xiàn)于上世紀(jì)五十年代,是一項新型的可用于治療腫瘤、非腫瘤疾病的治療方法(包括診斷和治療),現(xiàn)如今光動力療法已被各臨床領(lǐng)域廣泛應(yīng)用,其應(yīng)用前景十分廣泛。而作為光動力療法的核心要素光敏劑因其安全性存在隱患和其昂貴的價格,成為廣大科研工作者致力于改造、開發(fā)、創(chuàng)新的目標(biāo)。本文收集了各類光敏劑的相關(guān)文獻(xiàn),從中提取光敏劑的相關(guān)特性數(shù)據(jù),旨在研究光敏劑結(jié)構(gòu)和其單線態(tài)氧產(chǎn)率之間的關(guān)系,建立了相應(yīng)的分類模型,也為之后的光敏劑的開發(fā)提供了科學(xué)理論依據(jù)。惡性腫瘤正成為威脅人類健康的第二大疾病。傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物大多直接作用于細(xì)胞有絲分裂、DNA合成和修復(fù)等過程,但由于其非特異性地抑制細(xì)胞分裂,導(dǎo)致選擇性非常低,毒副作用大,并且容易使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。隨著一些與腫瘤發(fā)生和發(fā)展相關(guān)的關(guān)鍵信號通路和信號分子被鑒定,使得對關(guān)鍵靶點的小分子抑制劑研發(fā)成為當(dāng)前抗腫瘤藥物研發(fā)主要的發(fā)展方向之一。本論文使用組合策略設(shè)計了一系列噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物作為磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑。我們最終發(fā)現(xiàn)了化合物7號和21號,通過生物學(xué)實驗證明了它們對能夠有效抑制PI3K。此外,我們獲得了7號化合物與PI3Kα的共晶結(jié)構(gòu),該共晶結(jié)構(gòu)揭示了化合物抑制PI3Kα活性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。此外,對化合物7號和21號的細(xì)胞研究表明它們通過抑制細(xì)胞內(nèi)PI3K/AKT/mTOR信號通路進(jìn)而有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。該結(jié)果提供了有效的PI3K簡化抑制劑,具有良好的整體特征和化學(xué)系列,可進(jìn)一步優(yōu)化以進(jìn)行體內(nèi)實驗。
【圖文】：

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士論文或者文中對該分子的結(jié)論）2）吸收峰及熒光光譜（吸收峰、熒光光譜波長、熒光光譜激發(fā)光波長、熒光測量儀器、備注）3）光源（光源類型、波長、光劑量、功率、光穿透深度、設(shè)備名稱、設(shè)備型號）4）單線態(tài)氧（單線態(tài)氧產(chǎn)率、溶劑、氧濃度環(huán)境）5）納米微粒類型6）光敏劑結(jié)構(gòu)以上各項內(nèi)容（除光敏劑結(jié)構(gòu)以外）為每個大項的標(biāo)簽各自單獨設(shè)計一個表格，作為 excel 表中的一個單獨的表格， 作為所有表格之間的關(guān)聯(lián)點為 分子 ID ，詳細(xì)記錄每個分子對應(yīng)的 ID 和相關(guān)信息。其中，光敏劑的基本信息、吸收峰、光源及單線態(tài)氧信息為重要的采集對象。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士論文列，列名為 CLASS ，刪掉第一列的 name ，保存為文件 result-1.csv 。第二步：在 weka 中將 result-1.csv 的CSV文件格式另存為 .arff 文件格式，得到文件 result-1. arff 。第三步：選用 Weka （version3.9.1）軟件包中的 Best First 方法進(jìn)一步篩選描述符（界面如圖 2 所示）。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R979.1

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前8條

1 陳勇;李婉婉;周江蛟;文宇;苗雄鷹;熊力;;光動力療法分子機制研究進(jìn)展[J];中南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版);2014年01期

2 劉宏;薛金萍;江舟;陳耐生;黃金陵;;腫瘤光動力治療臨床應(yīng)用的光敏劑及其研究概況[J];應(yīng)用化學(xué);2013年12期

3 李廷慧;顧瑛;邱海霞;黃乃艷;;光敏劑的臨床應(yīng)用及研究進(jìn)展[J];中國激光醫(yī)學(xué)雜志;2013年05期

4 蔡良知;黃明東;陳卓;;抗腫瘤光敏劑的研究進(jìn)展[J];福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報;2013年02期

5 汪凌云;曹德榕;;卟啉類光敏劑在光動力治療中的應(yīng)用研究[J];有機化學(xué);2012年12期

6 吳彬;陸家政;賀麗敏;;第二代光敏劑的研究進(jìn)展及其臨床應(yīng)用[J];廣東藥學(xué)院學(xué)報;2008年05期

7 陳慧萍;林莉莉;王建東;苗新蕊;;WEKA數(shù)據(jù)挖掘平臺及其二次開發(fā)[J];計算機工程與應(yīng)用;2008年19期

8 劉淵聲;文峻;屈學(xué)民;楊繼慶;龍開平;;血卟啉及其衍生物在腫瘤診治中的應(yīng)用研究進(jìn)展[J];醫(yī)學(xué)理論與實踐;2007年08期

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前1條

1 吳燁;基于Weka平臺的決策樹算法研究與實現(xiàn)[D];西安電子科技大學(xué);2014年

，

本文編號：2622029