【摘要】：光動(dòng)力療法最早出現(xiàn)于上世紀(jì)五十年代,是一項(xiàng)新型的可用于治療腫瘤、非腫瘤疾病的治療方法(包括診斷和治療),現(xiàn)如今光動(dòng)力療法已被各臨床領(lǐng)域廣泛應(yīng)用,其應(yīng)用前景十分廣泛。而作為光動(dòng)力療法的核心要素光敏劑因其安全性存在隱患和其昂貴的價(jià)格,成為廣大科研工作者致力于改造、開(kāi)發(fā)、創(chuàng)新的目標(biāo)。本文收集了各類光敏劑的相關(guān)文獻(xiàn),從中提取光敏劑的相關(guān)特性數(shù)據(jù),旨在研究光敏劑結(jié)構(gòu)和其單線態(tài)氧產(chǎn)率之間的關(guān)系,建立了相應(yīng)的分類模型,也為之后的光敏劑的開(kāi)發(fā)提供了科學(xué)理論依據(jù)。惡性腫瘤正成為威脅人類健康的第二大疾病。傳統(tǒng)的抗腫瘤藥物大多直接作用于細(xì)胞有絲分裂、DNA合成和修復(fù)等過(guò)程,但由于其非特異性地抑制細(xì)胞分裂,導(dǎo)致選擇性非常低,毒副作用大,并且容易使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性。隨著一些與腫瘤發(fā)生和發(fā)展相關(guān)的關(guān)鍵信號(hào)通路和信號(hào)分子被鑒定,使得對(duì)關(guān)鍵靶點(diǎn)的小分子抑制劑研發(fā)成為當(dāng)前抗腫瘤藥物研發(fā)主要的發(fā)展方向之一。本論文使用組合策略設(shè)計(jì)了一系列噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物作為磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)抑制劑。我們最終發(fā)現(xiàn)了化合物7號(hào)和21號(hào),通過(guò)生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證明了它們對(duì)能夠有效抑制PI3K。此外,我們獲得了7號(hào)化合物與PI3Kα的共晶結(jié)構(gòu),該共晶結(jié)構(gòu)揭示了化合物抑制PI3Kα活性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。此外,對(duì)化合物7號(hào)和21號(hào)的細(xì)胞研究表明它們通過(guò)抑制細(xì)胞內(nèi)PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路進(jìn)而有效地抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。該結(jié)果提供了有效的PI3K簡(jiǎn)化抑制劑,具有良好的整體特征和化學(xué)系列,可進(jìn)一步優(yōu)化以進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。
【圖文】：

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士論文或者文中對(duì)該分子的結(jié)論）2）吸收峰及熒光光譜（吸收峰、熒光光譜波長(zhǎng)、熒光光譜激發(fā)光波長(zhǎng)、熒光測(cè)量?jī)x器、備注）3）光源（光源類型、波長(zhǎng)、光劑量、功率、光穿透深度、設(shè)備名稱、設(shè)備型號(hào)）4）單線態(tài)氧（單線態(tài)氧產(chǎn)率、溶劑、氧濃度環(huán)境）5）納米微粒類型6）光敏劑結(jié)構(gòu)以上各項(xiàng)內(nèi)容（除光敏劑結(jié)構(gòu)以外）為每個(gè)大項(xiàng)的標(biāo)簽各自單獨(dú)設(shè)計(jì)一個(gè)表格，作為 excel 表中的一個(gè)單獨(dú)的表格， 作為所有表格之間的關(guān)聯(lián)點(diǎn)為 分子 ID ，詳細(xì)記錄每個(gè)分子對(duì)應(yīng)的 ID 和相關(guān)信息。其中，光敏劑的基本信息、吸收峰、光源及單線態(tài)氧信息為重要的采集對(duì)象。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院碩士論文列，列名為 CLASS ，刪掉第一列的 name ，保存為文件 result-1.csv 。第二步：在 weka 中將 result-1.csv 的CSV文件格式另存為 .arff 文件格式，得到文件 result-1. arff 。第三步：選用 Weka （version3.9.1）軟件包中的 Best First 方法進(jìn)一步篩選描述符（界面如圖 2 所示）。
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R979.1

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2622029