【摘要】：吲哚類化合物是一種雜環(huán)生物堿,廣泛存在于各種天然化合物,生物活性化合物和藥理活性化合物中。氟是鹵族元素之一,與其他鹵素相比,氟原子具有非常獨特的化學(xué)性質(zhì)。氟原子可以取代各種生物活性分子中的氫原子或者其他原子,使得藥物的代謝途徑和速度得到不同程度地改善,甚至可以改良藥物的生物利用度和生物選擇性。本文分析了吲哚衍生物和含氟藥物的發(fā)展前景,總結(jié)了四取代氧化吲哚的合成策略,設(shè)計新型的吲哚衍生物結(jié)構(gòu),并往結(jié)構(gòu)中引入氟原子,目標(biāo)形成含氟的手性碳中心,開發(fā)含有手性氟中心的吲哚衍生物藥物。研究新型的吲哚衍生物合成方法,發(fā)現(xiàn)更好,綠色環(huán)保,更方便的吲哚衍生物合成方法,并對其進(jìn)行優(yōu)化和應(yīng)用的研究。Selectfluor是目前最具代表性和最常用的一個氟化試劑,作為反應(yīng)物具有多種特性。我們認(rèn)為使用Selectfluor有能力對特定的吲哚底物進(jìn)行反應(yīng)得到新型的吲哚衍生物。經(jīng)過嘗試之后,我們發(fā)現(xiàn)了一個全新的氧化重排反應(yīng),該反應(yīng)可以使3-取代-2-羥甲基吲哚底物進(jìn)過重排和氧化轉(zhuǎn)化成3,3-二取代-2-氧化吲哚。隨后對該反應(yīng)進(jìn)行條件優(yōu)化和底物擴(kuò)充,找到最佳反應(yīng)條件并且合成了一系列的3,3-二取代-2-氧化吲哚衍生物。我們確定的最佳反應(yīng)條件為以1.2倍當(dāng)量的Selectfluor作為反應(yīng)物,乙腈作為溶劑,常溫下反應(yīng),N-甲基-3-甲基-3-羥甲基-2-氧化吲哚產(chǎn)率可達(dá)到76%。然后我們對底物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造。改造的位點包括N上保護(hù)基,2號位取代基(遷移基團(tuán)),3號位取代基和苯環(huán)上取代基。結(jié)果上看此反應(yīng)的使用范圍非常廣,在絕大部分的情況下都能以理想的產(chǎn)率得到3,3-二取代-2-氧化吲哚產(chǎn)物。值得一提的是當(dāng)2-羥甲基吲哚的3號位上有溴取代時,底物與Selectfluor反應(yīng)時氟原子會取代溴原子,生成氟代重排產(chǎn)物。反應(yīng)產(chǎn)物中含有含氟的四級碳中心。綜所上述,我們發(fā)現(xiàn)了一種通過2-取代吲哚合成3,3-二取代-2-氧化吲哚的重排氧化反應(yīng)。該反應(yīng)反應(yīng)條件溫和,反應(yīng)產(chǎn)率高,適用反應(yīng)廣。我們成功地通過該反應(yīng)合成了一系列的3,3-二取代-2-氧化吲哚,并且成功合成了含有氟代四級碳中心的3-氟代-3,3-二取代-2-氧化吲哚,這種含氟的手性中心的構(gòu)建在有機(jī)化學(xué)合成中非常具有意義。此反應(yīng)使用Selectfluor作為反應(yīng)物,與之前的3,3-二取代吲哚的合成策略相比,免去了金屬催化劑或有機(jī)催化的使用,大大降低了反應(yīng)成本,同時使反應(yīng)條件變得溫和,具有很好發(fā)展前景。
【學(xué)位授予單位】：暨南大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R914

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本文編號：2614439