【摘要】：對采集于近南海紅樹林底泥的抗生鏈霉菌H12-15發(fā)酵物中的次級代謝產(chǎn)物進行分離純化,經(jīng)多種柱色譜技術(shù)得到10個化合物,通過波譜學方法并結(jié)合文獻數(shù)據(jù)比對,鑒定所分離得到的化合物分別為:放線菌素X2(1)、放線菌素D(2)、羊毛甾醇(3)、4,4-二甲基酵母甾醇(4)、麥角甾醇過氧化物(5)、24-甲基-5α-膽甾基-7,22-二烯-3β,6α-二醇(6)、麥角甾-3β,5α,9α-三羥基-7,22-二烯-6-酮(7)、麥角甾-3β,5α,9α,14α-四羥基-7,22-二烯-6-酮(8)、5α,6α-環(huán)氧麥角甾-8,14,22-三烯-3β,7α-二醇(9)、β-谷甾醇(10),化合物3~10均為首次從海洋來源鏈霉菌中分離得到。運用MTT法對這10個化合物進行體外抗腫瘤細胞活性的篩選,其中,化合物1和2具顯著生長抑制活性,其IC50值均小于1.6μg/mL;化合物9表現(xiàn)出一定的細胞毒活性。
【圖文】：

物的結(jié)構(gòu)類型涉及生物堿、大環(huán)內(nèi)酯類、多烯類、放線菌素、甾體等多種［3］。目前，多羥基甾醇類化合物多發(fā)現(xiàn)于真菌、海藻、海綿之中，關(guān)于鏈霉菌產(chǎn)生的甾醇類化合物鮮有報道。本文就抗生鏈霉菌H12-15中的化學成分進行了較系統(tǒng)的分離純化，得到了10個單體化合物(圖1)，主要為具細胞毒活性的抗生素以及甾醇類化合物，其中化合物3～10均為首次從鏈霉菌屬放線菌發(fā)酵物中分離得到。經(jīng)過對分得的化合物進行體外抗腫瘤活性篩選，發(fā)現(xiàn)化合物1～10對兩種腫瘤細胞株均具有不同程度的細胞毒活性。本研究成果進一步豐富了海洋鏈霉菌的次級代謝產(chǎn)物多樣性，為后續(xù)尋找與開發(fā)鏈霉菌相關(guān)的藥物先導物提供了更多研究基矗圖1化合物1～10的化學結(jié)構(gòu)Fig.1Chemicalstructuresofcompounds1-101儀器與材料1．1儀器與試劑Biostatc30L生物發(fā)酵罐(德國貝朗公司);LKYC-2型恒溫搖床(杭州郎琨科技有限公司);CO2培養(yǎng)箱(美國Shel-Lab);臺式離心機(德國Sigma公司);Agilent1200型高效液相色譜儀(美國安捷倫科技公司);BrukerAV-300和AV-600型核磁共振儀(瑞士布魯克公司);FinniganLCQAdvantageMAX質(zhì)譜儀(美國菲尼根質(zhì)譜公司);Agilent6120LC/MSTOF質(zhì)譜儀(美國安捷倫科技公司);Synergy酶標儀(美國博騰儀器有限公司);液相分析色譜柱為Ulti-mateXB-C18(5μm，4．6×250mm)(美國Welch公司);液相半制備色譜柱為UltimateXB-C18(5μm，10．0×250mm)(美國Welch公司)。TLC預制板和硅膠(200～300目)(青島海洋化工廠);SephadexLH-20(Pharmacia公司);核磁用氘代試劑(Merck公司);色譜級甲醇(山東禹王公司);色譜級乙腈(德國Sigma公司);液相用水(廣東怡寶公司生產(chǎn)純凈水)，，其他試劑均為分析純。ＲPMI-1640培養(yǎng)基(美國Gibco公司);四甲基偶氮唑鹽(MTT，Sigma)

物的結(jié)構(gòu)類型涉及生物堿、大環(huán)內(nèi)酯類、多烯類、放線菌素、甾體等多種［3］。目前，多羥基甾醇類化合物多發(fā)現(xiàn)于真菌、海藻、海綿之中，關(guān)于鏈霉菌產(chǎn)生的甾醇類化合物鮮有報道。本文就抗生鏈霉菌H12-15中的化學成分進行了較系統(tǒng)的分離純化，得到了10個單體化合物(圖1)，主要為具細胞毒活性的抗生素以及甾醇類化合物，其中化合物3～10均為首次從鏈霉菌屬放線菌發(fā)酵物中分離得到。經(jīng)過對分得的化合物進行體外抗腫瘤活性篩選，發(fā)現(xiàn)化合物1～10對兩種腫瘤細胞株均具有不同程度的細胞毒活性。本研究成果進一步豐富了海洋鏈霉菌的次級代謝產(chǎn)物多樣性，為后續(xù)尋找與開發(fā)鏈霉菌相關(guān)的藥物先導物提供了更多研究基矗圖1化合物1～10的化學結(jié)構(gòu)Fig.1Chemicalstructuresofcompounds1-101儀器與材料1．1儀器與試劑Biostatc30L生物發(fā)酵罐(德國貝朗公司);LKYC-2型恒溫搖床(杭州郎琨科技有限公司);CO2培養(yǎng)箱(美國Shel-Lab);臺式離心機(德國Sigma公司);Agilent1200型高效液相色譜儀(美國安捷倫科技公司);BrukerAV-300和AV-600型核磁共振儀(瑞士布魯克公司);FinniganLCQAdvantageMAX質(zhì)譜儀(美國菲尼根質(zhì)譜公司);Agilent6120LC/MSTOF質(zhì)譜儀(美國安捷倫科技公司);Synergy酶標儀(美國博騰儀器有限公司);液相分析色譜柱為Ulti-mateXB-C18(5μm，4．6×250mm)(美國Welch公司);液相半制備色譜柱為UltimateXB-C18(5μm，10．0×250mm)(美國Welch公司)。TLC預制板和硅膠(200～300目)(青島海洋化工廠);SephadexLH-20(Pharmacia公司);核磁用氘代試劑(Merck公司);色譜級甲醇(山東禹王公司);色譜級乙腈(德國Sigma公司);液相用水(廣東怡寶公司生產(chǎn)純凈水)，其他試劑均為分析純。ＲPMI-1640培養(yǎng)基(美國Gibco公司);四甲基偶氮唑鹽(MTT，Sigma)

【相似文獻】

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本文編號：2612847