【摘要】：尋常痤瘡是一類發(fā)病率極高且發(fā)病部位廣泛的慢性皮膚類疾病,以痤瘡丙酸桿菌和金黃色葡萄球菌等致病菌過(guò)量增殖為主要發(fā)病機(jī)制。大量使用抗生素所導(dǎo)致的耐藥性和嚴(yán)重的副作用,使其作為臨床治療方法的適用性越來(lái)越低。光動(dòng)力療法(PDT)作為一種非侵入式臨床物理治療手段,具有極好的發(fā)展前景,已廣泛地應(yīng)用于癌癥、口腔疾病和各類皮膚病等領(lǐng)域的治療,可以有效地解決目前尋常痤瘡治療過(guò)程中存在的諸多問(wèn)題。雖然甲苯胺藍(lán)(TBO)作為一種吩噻嗪光敏劑在光動(dòng)力抗菌治療領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用,但還尚未有以一款以TBO為光敏劑的劑型應(yīng)用于治療尋常痤瘡。本實(shí)驗(yàn)以體外抑菌活性為主要的參考指標(biāo),通過(guò)單因素和響應(yīng)面相結(jié)合的實(shí)驗(yàn)優(yōu)化方法,首先獲得了一種可用于光動(dòng)力治療尋常痤瘡的最佳TBO水凝膠制劑配方及最佳的光照治療時(shí)間;接著考察最優(yōu)TBO水凝膠制劑的流變學(xué)、穩(wěn)定性(外觀性狀、pH、抑菌活性和粘度)、體外釋放度、延展性;同時(shí)也考察其對(duì)痤瘡丙酸桿菌的抑菌活性,并與臨床一線藥物進(jìn)行比較;最后通過(guò)最優(yōu)TBO水凝膠制劑結(jié)合PDT對(duì)正常皮膚成纖維細(xì)胞的毒性來(lái)評(píng)估新制劑的安全性。單因素和響應(yīng)面的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,最優(yōu)的制劑配方是以0.5%(w/v)的卡波姆934為凝膠基質(zhì),0.5%(v/v)的吐溫80為促滲劑,0.01 mg/mL的TBO為光敏劑,0.5%(v/v)的乙醇水溶液為溶劑,氫氧化鈉為pH調(diào)節(jié)劑且與卡波姆質(zhì)量比為0.4(w/w)以及最佳的治療時(shí)間為40 s;流變學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明TBO水凝膠具有假塑性流變行為;穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,儲(chǔ)藏于4℃、25℃和40℃三種不同溫度下的最優(yōu)TBO水凝膠制劑,其外觀性狀、pH、抑菌活性和粘度均沒(méi)有明顯變化,展現(xiàn)了良好的穩(wěn)定性;體外釋放度實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,TBO釋放速率快且釋放時(shí)間短。4 h后,從凝膠制劑中釋放的TBO含量約51.28%;6 h后,TBO的釋放量到達(dá)一個(gè)穩(wěn)定值;延展性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,最優(yōu)TBO凝膠制劑與一線臨床制劑相比也具備良好的涂抹性和均勻性;痤瘡丙酸桿菌的抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,最優(yōu)TBO凝膠制劑結(jié)合PDT具有良好的抑菌效果,且與抗生素治療相比不會(huì)產(chǎn)生耐藥性和副作用等不良后果;MTT細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,最優(yōu)TBO凝膠制劑結(jié)合PDT不會(huì)造成正常皮膚成纖維細(xì)胞死亡,具有良好的安全性。因此,本實(shí)驗(yàn)研發(fā)并優(yōu)化的TBO水凝膠制劑對(duì)痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌等致病菌均具有良好的抑菌效果,且對(duì)正常細(xì)胞不會(huì)造成損傷,具有良好的安全性和有效性。這不僅可極大程度地改善PDT治療尋常痤瘡的現(xiàn)狀,擴(kuò)大尋常痤瘡的有效治療手段,也可為后期臨床實(shí)驗(yàn)提供給一定的理論和實(shí)踐指導(dǎo)。
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２．３．１卡波姆種類的篩選結(jié)果逡逑四種卡波姆凝膠基質(zhì)（卡波姆９３４、卡波姆９３４Ｐ、卡波姆９４０、卡波姆９４１）逡逑對(duì)Ｘ邋ｍ／ｒｅｗ與ｃｏ／／的抑菌效果如圖２－１所示。與ＮＣ組相比，所有ＰＤＴ組對(duì)逡逑Ｘ邋ａｗｒｅｗｓ有明顯的抑菌效果，其ＣＦＵ／ｍＬ顯著減少（ｐ＜０．０５）。反之，與Ｅ１．邋ｃｏ／ｚ＋逡逑的抑菌效果相比沒(méi)有明顯差異（ｐ＞0．0５）；與ＰＣ組相比，所有ＰＤＴ組對(duì)五．ｃｏ／ｚ＋逡逑的抑菌效果不理想，其ＣＦＵ／ｍＬ遠(yuǎn)大于ＰＣ組。反之，對(duì)ＸａＭｒｅｗ的抑菌效果較逡逑為理想，三組ＰＤＴ組的ＣＦＵ／ｍＬ均小于ＰＣ組。逡逑結(jié)果表明，四種不同類型的卡波姆對(duì)Ｓ．邋ｍ／ｒｅｗ與Ｅ邋ｃｏ／／并無(wú)明顯的抑菌效逡逑果差異性，考慮到卡波姆９３４具有抗氧化性和更好的黏度，因此選擇卡波姆９３４逡逑為最佳制劑配方的基質(zhì)。逡逑１７逡逑

多研宄報(bào)道稱，在凝膠制劑中添加吐溫８０可以有效地增加藥物的釋放速率，，提逡逑高治療效果［１２９］。函此，本研究中添加了吐溫８０來(lái)優(yōu)化ＰＤＴ對(duì)痤瘡的治療效果。逡逑吐溫８０濃度對(duì)ａ

本文編號(hào)：2609521