【摘要】：本研究利用血小板膜(NPVs)包裹天然黑色素納米粒子(MNPs)和抗癌藥物阿霉素(DOX),經(jīng)表面修飾RGD肽,成功制備了一種可同時抑制耐藥腫瘤細(xì)胞和腫瘤血管生長的血小板仿生納米熱化療制劑(RGD-NPVs@MNPs/DOX)。通過體外研究對RGD-NPVs@MNPs/DOX的尺度及結(jié)構(gòu)進行了表征分析,研究了 RGD-NPVs@MNPs/DOX的體外光熱效應(yīng)、釋藥性能、體外耐藥細(xì)胞、血管細(xì)胞親和力以及體外抗腫瘤活性。MNPs從黑木耳中提取制備,粒徑為2-3nm,在水中分散性良好,MNPs具有豐富的芳族吲哚和吡咯環(huán)結(jié)構(gòu),可用于光熱轉(zhuǎn)化并能夠與DOX通過π-π相互作用結(jié)合。血小板膜取自小鼠新鮮血小板,血小板膜富含膜蛋白,可通過化學(xué)鍵連的方式進行表面RGD肽修飾。結(jié)果顯示,所制備的RGD-NPVs@MNPs/DOX粒徑為85.92 ±6.28nm,表面電位為-23.5±2.6 mV。DOX和MNPs的負(fù)載量分別被測量為7.6±0.8%和32.7±1.9%。RGD-NPVs@MNPs/DOX具有良好的光熱轉(zhuǎn)換性能和藥物控釋性能,能確保在腫瘤治療過程中高溫與藥物的有效協(xié)同。免疫逃逸實驗結(jié)果證明血小板膜可以有效幫助RGD-NPVs@MNPs/DOX逃避巨噬細(xì)胞吞噬。體外細(xì)胞毒性實驗結(jié)果證明,在經(jīng)過24h孵育后RGD-NPVs@MNPs/DOX對人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞HUVECs、人乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-231和人乳腺癌耐藥細(xì)胞MDA-MB-231/ADR的IC50值分別為3.28±0.98,2.62±0.45和3.95 ± 0.69μg mL-1,化療作用優(yōu)于游離的DOX。在近紅外激光照射下,RGD-NPVs@MNPs/DOX展現(xiàn)出明顯的光熱/藥物協(xié)同治療作用,可在體外有效抑制耐藥腫瘤細(xì)胞和血管細(xì)胞生長,具有一定應(yīng)用潛力。
【圖文】：

１緒論逡逑同治療提供了便利條件，若能將上述兩種功能良好結(jié)合，可有化療。逡逑膜在納米制劑制備中的應(yīng)用及優(yōu)勢逡逑劑體內(nèi)靶向性不足且容易被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)快速清除的問題，創(chuàng)立了多種應(yīng)對方法，其中利用生物膜成分包裹納米制劑以制劑避免快速清除的方法展現(xiàn)出了很好的效果。細(xì)胞膜表面存在”和“被識別”功能，由于“自我信號”的存在，細(xì)胞膜包被的納米巨Vy細(xì)胞系統(tǒng)的快速清除，這一特性在以紅細(xì)胞膜、血小板膜、裹納米制劑的研究中均得到體現(xiàn)。另一方面，納米制劑在被一向性有所提高。Ｌｉ等研宄發(fā)現(xiàn)利用同種腫瘤細(xì)胞膜包裹納米藥物效靶向，實現(xiàn)更好的治療效果。另外，利用基因工程技術(shù)可在靶蛋白，，實現(xiàn)更多功能。逡逑１邋ｖｉｒａｌ邋ａｎｔｉｇｅｎ邐Ｇ邋＾邐？邋．．逡逑

２．４．１黑色素納米粒子（ＭＮＰｓ）的制備與表征結(jié)果逡逑本實驗采用酸浸法成功地從黑木耳中提取出天然ＭＮＰｓ，其水溶液呈黑褐色。在高逡逑濃度和低濃度下，ＭＮＰｓ均有良好的分散性，親水性較好（如圖２－１所示）。使用透射電逡逑子顯微鏡對所制備的ＭＮＰｓ進行了形態(tài)和結(jié)構(gòu)觀察。如圖２－２所示，ＭＮＰｓ的外觀形態(tài)逡逑為小的球形顆粒，無明顯聚集現(xiàn)象，尺寸大小較為均一，粒徑大小約為２－３邋ｎｍ。逡逑■W逡逑木耳邐黑色素納米粒子分散液：逡逑（ａ）高濃度；（ｂ）低濃度逡逑圖２－１天然黑色素納米粒子水溶液的顏色和狀態(tài)逡逑？邋？邐S么斟危�，豢？辶x蟸邐？逡逑■？邋＃邋．邋？邋？逡逑曹|r邐？逡逑＊邋＂邋＊逡逑＂３０邋ｎｍ逡逑蠢邐＊邐？邐著礞逡逑■邋＊邋＊逡逑圖２－２天然黑色素納米粒子透射電鏡圖片逡逑傅立葉紅外光譜分析梟對化學(xué)物質(zhì)化學(xué)基團進行鑒定的一種常用方法。通過物質(zhì)內(nèi)逡逑部基團的相對振動，對物質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)和化學(xué)基團進行鑒定。本實驗將ＭＮＰｓ進行了傅逡逑．ＩＩ．逡逑
【學(xué)位授予單位】：東北林業(yè)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R943

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本文編號：2606446