【摘要】：幽門螺桿菌(Helicobacter pylori,HP)是導(dǎo)致胃炎、消化性潰瘍、胃粘膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤及胃癌等疾病的元兇,世界衛(wèi)生組織已將其列為Ⅰ類致胃癌因子�，F(xiàn)有臨床治療HP藥物存在副作用多、患者順應(yīng)性差、根除率逐年降低及耐藥情況等,開發(fā)治療HP更有效、安全的新藥成為研究當(dāng)務(wù)之急。本課題進行了抗幽門螺桿菌候選藥物的篩選及質(zhì)量研究,獲得如下研究結(jié)果:1.篩選出了最佳抗幽門螺桿菌候選藥物6-羥基己啉酮以標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC43504、ATCC700392、ATCC700824及臨床分離菌株S-2為靶體菌,采用體外平板法,通過對13個候選化合物進行篩選,發(fā)現(xiàn)最佳候選藥物為6-羥基己啉酮,活性接近臨床首選藥物阿莫西林。2.進行了6-羥基己啉酮理化性質(zhì)的研究6-羥基己啉酮外觀為白色粉末狀固體,熔點高于300℃,略有引濕性,需要干燥保存,在20.4℃條件下,折光率范圍是1.3438-1.3442,油水分配系數(shù)LgP≈3.38,不利于藥物的吸收,可略溶于甲醇、乙醇中,微溶于乙腈、乙酸乙酯、三氯甲烷及DMSO中,極微溶解于水、石油醚,使用紫外分光光度計及HPLC對6-羥基己啉酮樣品進行鑒別,與標(biāo)準(zhǔn)品一致。3.建立了HPLC檢測6-羥基己啉酮有關(guān)物質(zhì)的方法色譜條件:Welchrom Ultimate XP-Phenyl(4.6?250 mm,5?m),檢測波長237nm,流動相乙腈∶水(45∶55),柱溫40℃,進樣體積10μL,流速1mL/min,雜質(zhì)A在2.563?41.007?g/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R~2=0.9992),回歸方程為:y=28.719x-18.007;雜質(zhì)B在2.578?41.251?g/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R~2=0.9995),回歸方程為:y=50.2x-11.03;雜質(zhì)C在2.528?40.450?g/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R~2=0.9996),回歸方程為:y=51.11x-11.816;雜質(zhì)D在2.505?40.080?g/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R~2=0.9994),回歸方程為:y=48.528x-18.035,此方法專屬性、精密度、準(zhǔn)確度良好、方法可靠。確定6-羥基己啉酮的有關(guān)物質(zhì)為雜質(zhì)D,含量約為3.31%。4.建立了6-羥基己啉酮含量測定的HPLC方法色譜條件:Welchrom Ultimate XP-Phenyl(4.6?250 mm,5?m),檢測波長237nm,流動相乙腈:水(45:55),柱溫40℃,進樣濃度為0.1mg/mL,進樣體積10μL,流速1mL/min,6-羥基己啉酮在0.063?1.003 mg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R~2=0.9997),回歸方程為:y=57504x-521.08,此法專屬性良好、精密度良好、準(zhǔn)確度良好。6-羥基己啉酮樣品的含量約為96.67%。5.建立了6-羥基己啉酮殘留溶劑的GC方法。色譜條件:毛細管柱PX20(φ0.32mm×30m×1μm),起始柱溫40℃維持5min,再以8℃/min的速度升至130℃,維持10min,載氣為N_2,流速3.5mL/min,進樣口200℃,FID檢測器250℃,分流比5:1,直接進樣0.2?L,甲醇在30.120~0.048mg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R~2=0.9988),回歸方程為y=7524.8x-1026;乙醇在50.090~0.080mg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R~2=0.9984),回歸方程為:y=5180.6x-3004.7;乙酸乙酯在50.030~0.080 mg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R~2=0.996),回歸方程為:y=9731.8x-8541;二氯甲烷在6.010~0.010 mg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R~2=0.9987),回歸方程為:y=3077.1x+13.105;三氯甲烷在6.007~0.010 mg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R~2=0.9986),回歸方程為:y=2529.7x+26.178;四氫呋喃在7.205~0.012 mg/mL范圍內(nèi)線性關(guān)系良好(R~2=0.9987),回歸方程為:y=12505x+533.95,此方法專屬性、重復(fù)性、準(zhǔn)確度良好。6-羥基己啉酮樣品均未檢出甲醇、乙醇、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃。6.完成了6-羥基己啉酮的檢查氯化物檢測結(jié)果均小于0.004%;硫酸鹽檢測結(jié)果均小于0.008%;砷鹽檢測結(jié)果均小于0.0001%;熾灼殘渣測定結(jié)果均小于0.2%;重金屬檢測結(jié)果均小于0.001%;干燥失重量測定結(jié)果均小于0.5%。
【圖文】：

甲硝唑

圖1.3 克拉霉素Fig 1.3 Clarithromycin 1.4）為二線治療藥物，在首選藥物失敗后右[36]，，有較多胃腸道不良反應(yīng)，且隨著一氟沙星使用率提升，其耐藥率也逐年增加對左氧氟沙星的敏感性，耐藥率為 5.97%為 33.1%；安徽六安市耐藥率為 0.51%[30,32,3
【學(xué)位授予單位】：重慶理工大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2019
【分類號】：R91

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本文編號：2605542