【摘要】：近紅外光譜法(near infrared spectroscopy,NIRS)是一種無損、實(shí)時(shí)、適用于在線過程分析的分析方法。隨著化學(xué)計(jì)量學(xué)技術(shù)的發(fā)展,其被廣泛應(yīng)用于藥物的質(zhì)量控制。本文采用近紅外光譜法,結(jié)合化學(xué)計(jì)量學(xué)技術(shù),檢查他扎羅汀凝膠微生物污染、預(yù)測(cè)他扎羅汀凝膠超低含量活性藥物成分(active pharmaceutical ingredient,API)及識(shí)別格列美脲順反異構(gòu)體。目的:1.建立他扎羅汀凝膠微生物污染的近紅外光譜檢查法。2.建立他扎羅汀凝膠超低含量API的近紅外光譜預(yù)測(cè)法。3.建立格列美脲順反異構(gòu)體的近紅外光譜識(shí)別法。方法:1.建立他扎羅汀凝膠微生物污染的近紅外光譜檢查法在掃描范圍10000 4000 cm-1,以分辨率8 cm-1、掃描次數(shù)64次和樣品夾厚度1 mm測(cè)量61個(gè)他扎羅汀凝膠樣品的近紅外透反射光譜(near infrared transflectance spectra,NIRTFS)�；跇悠返腘IRTFS,建立并驗(yàn)證檢查他扎羅汀凝膠樣品微生物污染的判別分析(discriminant analysis,DA)模型和對(duì)向傳播人工神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(counter propagation artificial neural network,CP-ANN)模型。2.建立他扎羅汀凝膠超低含量API的近紅外光譜預(yù)測(cè)法在掃描范圍10000 4000 cm-1,以分辨率8 cm-1、掃描次數(shù)64次和樣品夾厚度1 mm測(cè)量61個(gè)他扎羅汀凝膠樣品的NIRTFS�；跇悠返腘IRTFS,建立并驗(yàn)證預(yù)測(cè)他扎羅汀凝膠樣品超低含量API的偏最小二乘回歸(partial least squares,PLS)模型。3.建立格列美脲順反異構(gòu)體的近紅外光譜識(shí)別法在掃描范圍10000 4000 cm-1,以分辨率4 cm-1和掃描次數(shù)64次測(cè)量12個(gè)格列美脲樣品的近紅外漫反射光譜(near infrared diffuse reflectance spectra,NIRDRS)�；跇悠返腘IRDRS,建立并驗(yàn)證識(shí)別格列美脲順反異構(gòu)體的DA模型和CP-ANN模型。結(jié)果:1.建立他扎羅汀凝膠微生物污染的近紅外光譜檢查法所建DA模型的校正集正判率(classification accuracy of calibration,CAC)和驗(yàn)證集正判率(classification accuracy of validation,CAV)均為100.0%,所建CP-ANN模型的CAC、交叉驗(yàn)證正判率(classification accuracy of cross validation,CACV)和CAV和均為100.0%。2.建立他扎羅汀凝膠超低含量API的近紅外光譜預(yù)測(cè)法所建PLS模型的校正集相關(guān)系數(shù)(correlation coefficient of calibration,Rc)為0.9780,交叉驗(yàn)證相關(guān)系數(shù)(correlation coefficient of cross validation,Rcv)為0.9491,驗(yàn)證集相關(guān)系數(shù)(correlation coefficient of validation,Rv)為0.9656,校正集均方根誤差(root mean square error of calibration,RMSEC)為0.0154 mg/g,交叉驗(yàn)證均方根誤差(root mean square error of cross validation,RMSECV)為0.0232 mg/g,驗(yàn)正集均方根誤差(root mean square error of validation,RMSEV)為0.0215 mg/g,偏差為0 mg/g。3.建立格列美脲順反異構(gòu)體的近紅外光譜識(shí)別法所建DA模型的CAC和CAV均為100.0%,所建CP-ANN模型的CAC、CACV和CAV均為100.0%。結(jié)論:1.所建近紅外光譜法能夠準(zhǔn)確檢查他扎羅汀凝膠微生物污染。2.所建近紅外光譜法能夠準(zhǔn)確預(yù)測(cè)他扎羅汀凝膠超低含量API。3.所建近紅外光譜法能夠準(zhǔn)確識(shí)別格列美脲順反異構(gòu)體。
【圖文】：

光譜測(cè)量方法與結(jié)果在 NIRTFS 測(cè)量前分別篩選了分辨率 2、4、8、16 cm-1和掃描次數(shù) 32、 次，綜合比較各測(cè)量條件下方差光譜平滑度、方差大小及測(cè)量時(shí)間，最終率 8 cm-1，掃描次數(shù) 64 次最佳。將自封袋中樣品放平并擠壓以填充積分球窗口和透反射附件之間的空間描范圍 10000  4000 cm-1，以分辨率 8 cm-1、掃描次數(shù) 64 次、樣品夾厚度樣品的 NIRTFS，每個(gè)樣品測(cè)量一張 NIRTFS。每次樣品測(cè)量前均采用相件掃描背景，以消除空氣中 H2O 和 CO2對(duì)樣品光譜的干擾。E. coli、LB他扎羅汀、霍霍巴油和空自封袋的 NIRTFS 采用與他扎羅汀凝膠相同的測(cè)到。圖 1.2 為 61 個(gè)他扎羅汀樣品的 NIRTFS。圖 1.3 為 E. coli、LB 培養(yǎng)羅汀、霍霍巴油和空自封袋的 NIRTFS。

、LB 培養(yǎng)基、他扎羅汀、霍霍巴油和空自封袋的原始近紅外透反射光譜： 紅線、紫線和深黃線分別代表 E. coli、LB 培養(yǎng)基、他扎羅汀、霍霍巴油和空自封袋。 NIRDRS of E. coli, LB broth, tazarotene, jojoba oil, and nothing respectively in th: the red line represents E. coli, the green line LB broth, the blue line tazarotene, thjojoba oil, and the dark yellow line the blank bag.第二節(jié) 他扎羅汀凝膠微生物污染的判別分析基于他扎羅汀凝膠樣品的 NIRTFS，使用軟件 TQ Analystsher Scientific）建立并驗(yàn)證檢查他扎羅汀凝膠微生物污染的 D樣品和驗(yàn)證集樣品的選擇 個(gè)陽性和 31 個(gè)陰性他扎羅汀凝膠樣品分別隨機(jī)分為校正集其中校正集樣品 48 個(gè)，，包括 24 個(gè)陽性樣品和 24 個(gè)陰性樣品
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號(hào)】：R917

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 宋雅茹,王德發(fā),牛麗萍,胡玉萍,楊亦平,侯冬巖;利用酰胺型手性固定相高效液相色譜法對(duì)格列美脲順反異構(gòu)體的分離與測(cè)定[J];分析化學(xué);2004年04期

本文編號(hào)：2605639