【摘要】：目的:為促進甲硝唑栓劑臨床用藥的安全性與準確性,建立甲硝唑栓劑的質量標準,為臨床用藥提供依據和支持。方法:本文采用雜質對照法,對甲硝唑栓雜質譜進行了分析;采用高效液相色譜法對甲硝唑栓中的有關物質進行方法學驗證;通過熱循環(huán)凍融實驗,從性狀、融變時限、釋放量、有關物質及含量等方面考察甲硝唑栓劑的穩(wěn)定性;選用鹽酸溶液(9→1000)、水、pH=4.0醋酸鹽緩沖液和pH=6.8磷酸鹽緩沖溶液為溶出介質,對80目,120目,150目,200目原料藥自制樣品進行溶出度檢查,考察粒徑對溶出度的影響;采用液相色譜-質譜聯(lián)用技術、二極管陣列檢測器,以及將自制甲硝唑栓劑和原研甲硝唑栓混合進樣等方法,比較二者的雜質個數及雜質含量。結果:根據2013版英國藥典,對甲硝唑栓劑進行雜質譜分析,雜質A來源為甲硝唑合成中間體,雜質E、雜質F為合成副產物,雜質B,C,D為甲硝唑合成原料2-甲基咪唑中雜質咪唑反應過程中產生的副產物,雜質G為甲硝唑氧化副產物;考察甲硝唑中有關物質含量,供試品溶液中2-甲基-5-硝基咪唑含量小于0.1%,其他單個雜質含量小于0.1%;各雜質含量總和小于0.2%,符合雜質限量要求;經0天、4天、8天、12天的熱循環(huán)凍融實驗,甲硝唑栓劑皆為乳白色栓,栓劑3粒在22-23分鐘軟化,觸壓時無硬心,釋放度、有關物質及含量均無變化,證明甲硝唑栓劑穩(wěn)定性良好;選用不同溶出介質對不同粒徑甲硝唑栓劑進行實驗,其釋放度曲線一致性良好,說明粒徑對甲硝唑栓劑釋放度無影響;對比自制甲硝唑栓劑和原研甲硝唑栓劑的圖譜及有關物質,雜質個數及雜質結構相同,二者雜質譜一致。結論:通過考察甲硝唑栓劑的雜質譜及有關物質含量,制定甲硝唑栓劑的質量標準,為臨床用藥提供依據。
【圖文】：

圖 2.1 甲硝唑有關物質系統(tǒng)適應性 HPLC 色譜圖表 2.3 有關物質分離度實驗結果溶液名稱 物質名稱濃度(μg/mL)保留時間(min)分離度對照溶液 b雜質 G 0.2080 2.700 -雜質 C 0.2142 4.642 5.5雜質 B 0.2061 5.172 2.8雜質 E 0.2043 5.612 2.0雜質 A 0.2205 6.972 5.7雜質 D 0.2166 7.770 2.9甲硝唑 0.2124 10.117 7.3雜質 F 0.2122 18.763 20.0表 2.4 有關物質系統(tǒng)適用性實驗結果編號 峰面積 濃度(μg/mL) 平均峰面積 RSD (%)

第 2 章 有關物質方法學考察甲硝唑峰峰面積 RSD 1.5%，符合系統(tǒng)適用性要求。2.5.3 專屬性2.5.3.1 選擇性考察雜質 A-G 的定位溶液：取雜質儲備液適量，，配制成 0.2 μg/mL 的溶液。記錄色譜圖。有關物質雜質定位圖詳見附圖 1-7。甲硝唑對照品溶液：取甲硝唑適量，配制成 0.2 μg/mL 的溶液，記錄色譜圖。附圖 8。輔料空白溶液：取輔料適量，配制成每 1 mL 含 0.2 μg 的溶液。記錄色譜圖。（圖 2.2），試驗結果見表 2.5、2.6。
【學位授予單位】：吉林大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R927.1

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本文編號：2604538