發(fā)布時間：2017-03-21 19:13

  本文關(guān)鍵詞：BrMC和索拉非尼合用對SMMC-7721肝癌干樣細胞特性的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的:研究8-溴-7-甲氧基白楊素(8-bromo-7-methoxychrysin,Br MC)和索拉非尼(sorafenib,SO)合用對SMMC-7721細胞系肝癌干樣細胞(liver cancer stem-like cells,LCSLCs)特性的影響,并探討B(tài)r MC和SO及兩者合用對LCSLCs特性的作用是否涉及調(diào)節(jié)HIF-α、Twist和NF-κB蛋白表達。方法:用超低粘附培養(yǎng)板,干細胞條件培養(yǎng)基懸浮培養(yǎng)和擴增肝癌SMMC-7721細胞系球形成細胞(sphere forming cells,SFCs)。在親本細胞、SFCs或Br MC(5μmol/L)和SO(5、15、45μmol/L)及兩者合用處理的SFCs,腫瘤球形成法測定自我更新能力,Western blot分析CD133、CD44、ALDH1、E-cadherin和N-cadherin蛋白表達,劃痕法和Transwell侵襲試驗分別檢測體外細胞遷移和侵襲能力,細胞凋亡檢測試劑盒測定細胞凋亡率,檢定LCSLCs特性和評估合并用藥效應(yīng);Western blot分析HIF-1α、Twist1和NF-κB蛋白表達,探討聯(lián)合用藥作用機制。結(jié)果:干細胞培養(yǎng)基超低粘附板懸浮培養(yǎng)5天,從人肝細胞癌SMMC-7721細胞系得到的SFCs具有LCSLCs特性,即:更高腫瘤球形成率(P≤0.05)和干細胞標志物CD133、CD44、ALDH1蛋白表達(P≤0.05),更強的體外細胞侵襲與遷移能力(P≤0.05),下調(diào)E-cadherin蛋白的表達(P≤0.05),同時上調(diào)N-cadherin表達(P≤0.05),自發(fā)性凋亡率低。Br MC(5μmol/L)分別與SO(5.0、15.0和45.0μmol/L)合用具有協(xié)同抑制LCSLCs自我更新能力(P≤0.05),降低干細胞標志物CD133、CD44、ALDH1蛋白表達水平(P≤0.05),抑制細胞遷移與侵襲(P≤0.05),下調(diào)N-cadherin蛋白表達(P≤0.05)和上調(diào)E-cadherin表達(P≤0.05)以及促進細胞凋亡作用(P≤0.05)。Western blot分析發(fā)現(xiàn)Br MC與SO協(xié)作下調(diào)LCSLCs HIF-α、Twist1蛋白表達(P≤0.05)和拮抗SO上調(diào)LCSLCs NF-κB(p65)蛋白表達效應(yīng)(P≤0.05)。結(jié)論:1.人肝細胞癌SMMC-7721細胞系SFCs具有LCSLCs特性。2.BrMC與SO協(xié)同抑制LCSLCs特性。3.Br MC增強SO抑制LCSLCs特性作用涉及其協(xié)作SO下調(diào)HIF-α、Twist1蛋白表達和拮抗SO上調(diào)LCSLCs NF-κB(p65)蛋白表達。
【關(guān)鍵詞】：肝癌 肝癌干細胞樣細胞 8-溴-7-甲氧基白楊素 索拉非尼 增敏作用
【學(xué)位授予單位】：湖南師范大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R96
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 1．前言10-13
• 2．材料和方法13-20
• 2.1 實驗材料13-16
• 2.2 實驗方法16-20
• 3．結(jié)果20-44
• 3.1 人肝癌SMMC-7721細胞系肝癌干樣細胞的培養(yǎng)、擴增和特性檢定20-28
• 3.2 索拉非尼及與BrMC兩者合用對肝癌干樣細胞特性的影響28-39
• 3.3 索拉非尼及與BrMC兩者合用對肝癌干細胞樣細胞HIF-α、Twist1和NF-κB蛋白表達的影響39-44
• 4．討論44-49
• 5．結(jié)論49-50
• 參考文獻50-58
• 附錄 1：英文縮略詞索引58-59
• 附錄 2：綜述59-68
• 參考文獻64-68
• 攻讀碩士學(xué)位期間的主要成果68-69
• 致謝69

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本文編號：260171