【摘要】：目的:抗菌藥耐藥已成為糖尿病足潰瘍感染結(jié)局最重要的決定因素之一。光動力抗菌療法(Photodynamic antimicrobial chemotherapy,PACT)已經(jīng)被提出作為滅活細菌尤其耐藥菌的有效替代方法。本研究旨在探討通過光敏劑吲哚菁綠(Indocyanine green,ICG)聯(lián)合乙二胺四乙酸(Ethylenediamine tetraacetate,EDTA)介導光動力抗菌療法協(xié)同抗菌藥對糖尿病足潰瘍常見致病菌金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌的體外協(xié)同殺菌作用及對其耐藥菌生物膜破壞作用。方法:選取糖尿病足感染常見病原菌金黃色葡萄球菌及銅綠假單胞菌標準菌株、和耐藥金黃色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus,MRSA)和銅綠假單胞菌(Multidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa,MRPA)為研究對象,分別與ICG和(或)EDTA一起孵育培養(yǎng),然后激光輻照處理。計數(shù)菌落形成單位(Colony forming units,CFU)以估計殺菌效果。MRSA、MRPA經(jīng)ICG聯(lián)合EDTA介導光動力作用后,采用紙片擴散法和微量肉湯稀釋法檢測MRSA和MRPA的抗菌藥物敏感性。微量肉湯稀釋法檢測MRSA和MRPA的最低生物膜抑制濃度(Minimum biofilm inhibitory concentration,MBIC)。激光共聚焦顯微鏡檢測PACT協(xié)同抗菌藥處理后生物膜的形態(tài)結(jié)構(gòu),刃天青法檢測生物膜中細菌的代謝活性。結(jié)果:與ICG介導PACT相比,ICG聯(lián)合EDTA介導的PACT對金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌能明顯減少CFU數(shù)量,具有更加明顯的殺菌作用,而且銅綠假單胞菌比金黃色葡萄球菌對ICG聯(lián)合EDTA介導的PACT更加敏感。經(jīng)過PACT后,MRSA和MRPA對其藥敏實驗藥物MIC顯著降低,MRSA和MRPA的MBIC分別降低到原來的四分之一。此外,PACT聯(lián)合抗菌藥處理能顯著地殺滅生物膜細菌、破壞生物膜結(jié)構(gòu)、降低生物膜細菌代謝活性。結(jié)論:光敏劑ICG聯(lián)合EDTA介導PACT能夠?qū)μ悄虿∽愀腥镜某Ｒ姴≡瘘S色葡萄球菌和銅綠假單胞菌產(chǎn)生顯著的滅活作用,而革蘭氏染色陰性細菌比革蘭氏染色陽性細菌更敏感。ICG聯(lián)合EDTA介導的PACT聯(lián)合抗菌藥物可以協(xié)同增強耐藥菌的殺滅作用、常用抗菌藥物的敏感性和生物膜結(jié)構(gòu)的破壞作用。該結(jié)果有望為糖尿病足潰瘍耐藥菌感染患者提供一種替代治療方法。
【圖文】：

圖 1.1 四株細菌的生長曲線Fig. 1.1 Growth curve of four strains of bacteria.reviations: MRSA, methicillin-resistant Staphylococcus aureus; MRPmultidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa.圖 1.2 MRSA 和 MRPA 的生物膜生成Fig. 1.2 Biofilm production of MRSA and MRPA.

圖 1.1 四株細菌的生長曲線Fig. 1.1 Growth curve of four strains of bacteria.iations: MRSA, methicillin-resistant Staphylococcus aureusmultidrug-resistant Pseudomonas aeruginosa.
【學位授予單位】：重慶醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2019
【分類號】：R96

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本文編號：2599183