【摘要】：納米靶向給藥載系統(tǒng)已成為包載水難溶性或兩親性藥物以及對腫瘤組織具有靶向作用的有效載體。納米粒子不僅可以通過藥物內(nèi)化機(jī)制減少耐藥性和毒副作用,還可以通過細(xì)胞內(nèi)糖蛋白的介導(dǎo)減少藥物的流出。因此,設(shè)計(jì)納米靶向給藥系統(tǒng)是目前科學(xué)家們對腫瘤治療研究的重要思路。葉酸靶向的納米給藥系統(tǒng)是一種新興的對多種惡性腫瘤有顯著治療效果的的系統(tǒng),葉酸受體在絕大多數(shù)正常細(xì)胞表面的表達(dá)保守,在多種惡性腫瘤組織中過度表達(dá),因此FR已成為檢測癌細(xì)胞的重要標(biāo)識點(diǎn),現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于納米粒子的靶向癌細(xì)胞檢測與治療研究中。利用腫瘤細(xì)胞表面過度表達(dá)的特定受體和靶向配體基團(tuán)之間的相互作用,配體載體能夠充分的與受體結(jié)合,從而達(dá)到特定的靶向性能。以葉酸作為載體包載治療藥物可以減小抗癌藥在體內(nèi)毒副作用并增強(qiáng)對腫瘤細(xì)胞的毒性,而且腫瘤細(xì)胞對葉酸的攝取能力較正常細(xì)胞要強(qiáng),因此以葉酸作為藥物載體包載抗癌藥物進(jìn)行惡性腫瘤的治療具有實(shí)際應(yīng)用意義。本課題制備了具有細(xì)胞靶向性的自組裝液晶葉酸包載左旋咪唑的納米粒子,并對粒子的大小,形態(tài),包封率進(jìn)行了表征,同時(shí)進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其靶向性。在葉酸溶液中滴加氫氧化鈉使葉酸發(fā)生自組裝形成液晶葉酸,用生物顯微鏡、偏光顯微鏡、掃描電鏡、小角X射線衍射進(jìn)行表征,然后將左旋咪唑進(jìn)行包封,當(dāng)在液晶葉酸溶液中加入HPMC時(shí),會形成兩相系統(tǒng),出現(xiàn)納米級的分散域,然后與二價(jià)鹽交聯(lián)會形成液晶葉酸納米粒子,利用動(dòng)態(tài)光散射和透射電鏡測定粒子的粒徑和形態(tài),計(jì)算包封率。最后探索其在體外的釋藥行為和靶向性。結(jié)果表明在X射線衍射圖中存在3.3°處的自組裝特征峰說明葉酸完成自組裝成為液晶葉酸,其在生物顯微鏡下呈枝干形紋理,在掃描電鏡下呈層疊枝狀。當(dāng)葉酸與羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比為1:10時(shí),粒子的平均粒徑約為230 nm,形態(tài)為球型,外圍有散枝結(jié)構(gòu),載藥率高達(dá)87%,可以對藥物進(jìn)行良好的包封。載藥納米粒子在模擬體液中具有較好的緩釋效果,在細(xì)胞攝取和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)中證明了液晶葉酸載藥納米粒子具有靶向性。自組裝液晶葉酸載藥納米粒子具有較高的載藥率和緩釋特性,粒徑分布均勻,因此可以作為一種新型的藥物輸送系統(tǒng)。
【圖文】：

a) b)圖 3-3 葉酸 a)與 20wt%濃度液晶葉酸 b)的掃描電鏡圖像4 液晶葉酸小角 X 射線衍射分析分子發(fā)生自組裝是由于π-π鍵的相互作用，已有文獻(xiàn)指出 X 射線衍射（X 3.3°處的衍射峰是自組裝的特征峰[83,84]。圖 3-4 是葉酸和不同濃度液晶葉 圖譜，可看出葉酸在 3.3°處無衍射峰，而不同濃度的液晶葉酸在 3.3°處一個(gè)明顯的衍射峰，說明葉酸已完成自組裝成為液晶葉酸�；谌~酸分子測隨著濃度的增加，葉酸分子與它對面分子的芳環(huán)配合物組裝在一起，重一個(gè)更穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，在排列過程中能量得以優(yōu)化，峰值增大。XRD 圖譜中 和 10.1°處的大間距峰是晶面之間的堆寬間距峰，，這些峰不管葉酸濃度如直存在，表明葉酸濃度增大時(shí)的自組裝并未引起內(nèi)部結(jié)構(gòu)很大變化，仍保結(jié)構(gòu)，未發(fā)生相變，峰譜上只有一些較小的峰有細(xì)微的變化。800020%FA15%FA5%FA

圖 4-1 左旋咪唑全波長掃描稱量葉酸適量，加入去離子水?dāng)嚢枞芤�，用容量瓶定容，配�?1，以去離子水為空白在 200～400 nm 波長范圍內(nèi)進(jìn)行全波長掃描描圖譜可見葉酸在 280 nm 處有最大吸收峰，與左旋咪唑的最大且差距較大，葉酸不會對左旋咪唑的檢測產(chǎn)生影響。210 280 3500.00.51.0AbosbanrecFAlevomisole
【學(xué)位授予單位】：河北科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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1 孫川;梁云星;鄭穎;王寧;梁桂賢;;受體介導(dǎo)的主動(dòng)靶向殼聚糖衍生物遞藥載體的研究進(jìn)展[J];中國新藥雜志;2015年22期

2 時(shí)念秋;馮憲敏;李景華;李研;張秀榮;王丹;張宏梅;;多功能藥劑學(xué)納米載體的研究進(jìn)展[J];吉林醫(yī)藥學(xué)院學(xué)報(bào);2015年02期

3 柳帥;劉潔;楊亞妮;何軍;;抗體修飾納米載體表面構(gòu)建主動(dòng)靶向制劑常用偶聯(lián)方法[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2015年04期

4 文靜;許茜;周家華;;葉酸受體介導(dǎo)的腫瘤靶向納米遞藥系統(tǒng)[J];國際藥學(xué)研究雜志;2011年01期

5 尹琦;張鵬程;李亞平;;抗腫瘤耐藥的納米載體制劑研究進(jìn)展[J];東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年01期

6 閆真芳;徐希明;余江南;;受體介導(dǎo)的靶向藥物研究進(jìn)展[J];藥物生物技術(shù);2009年05期

7 王樹斌;袁飛;武云;朱巍;孫世良;;納米載體在腫瘤靶向治療中的應(yīng)用[J];中國組織工程研究與臨床康復(fù);2009年29期

8 陸偉躍;;葉酸介導(dǎo)廣譜腫瘤靶向研究[J];生物物理學(xué)報(bào);2009年S1期

9 井夫斐;朱詠梅;;左旋咪唑的臨床新用途[J];實(shí)用醫(yī)技雜志;2008年03期

10 楊學(xué)志;鄭榮遠(yuǎn);殷為勇;朱振國;朱英標(biāo);曹立亞;吳曄;任經(jīng)天;;左旋咪唑上市后安全性再評價(jià)Ⅱ：嚴(yán)重不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J];藥物流行病學(xué)雜志;2007年05期

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1 孫蓉;納米載體同步輸送藥物用于腫瘤干細(xì)胞治療的研究[D];中國科學(xué)技術(shù)大學(xué);2015年

2 紀(jì)楨;葉酸修飾的異土木香內(nèi)酯長循環(huán)脂質(zhì)體研究[D];西北大學(xué);2013年

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本文編號：2599104