【摘要】：納米靶向給藥載系統(tǒng)已成為包載水難溶性或兩親性藥物以及對(duì)腫瘤組織具有靶向作用的有效載體。納米粒子不僅可以通過(guò)藥物內(nèi)化機(jī)制減少耐藥性和毒副作用,還可以通過(guò)細(xì)胞內(nèi)糖蛋白的介導(dǎo)減少藥物的流出。因此,設(shè)計(jì)納米靶向給藥系統(tǒng)是目前科學(xué)家們對(duì)腫瘤治療研究的重要思路。葉酸靶向的納米給藥系統(tǒng)是一種新興的對(duì)多種惡性腫瘤有顯著治療效果的的系統(tǒng),葉酸受體在絕大多數(shù)正常細(xì)胞表面的表達(dá)保守,在多種惡性腫瘤組織中過(guò)度表達(dá),因此FR已成為檢測(cè)癌細(xì)胞的重要標(biāo)識(shí)點(diǎn),現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于納米粒子的靶向癌細(xì)胞檢測(cè)與治療研究中。利用腫瘤細(xì)胞表面過(guò)度表達(dá)的特定受體和靶向配體基團(tuán)之間的相互作用,配體載體能夠充分的與受體結(jié)合,從而達(dá)到特定的靶向性能。以葉酸作為載體包載治療藥物可以減小抗癌藥在體內(nèi)毒副作用并增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性,而且腫瘤細(xì)胞對(duì)葉酸的攝取能力較正常細(xì)胞要強(qiáng),因此以葉酸作為藥物載體包載抗癌藥物進(jìn)行惡性腫瘤的治療具有實(shí)際應(yīng)用意義。本課題制備了具有細(xì)胞靶向性的自組裝液晶葉酸包載左旋咪唑的納米粒子,并對(duì)粒子的大小,形態(tài),包封率進(jìn)行了表征,同時(shí)進(jìn)行細(xì)胞實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其靶向性。在葉酸溶液中滴加氫氧化鈉使葉酸發(fā)生自組裝形成液晶葉酸,用生物顯微鏡、偏光顯微鏡、掃描電鏡、小角X射線(xiàn)衍射進(jìn)行表征,然后將左旋咪唑進(jìn)行包封,當(dāng)在液晶葉酸溶液中加入HPMC時(shí),會(huì)形成兩相系統(tǒng),出現(xiàn)納米級(jí)的分散域,然后與二價(jià)鹽交聯(lián)會(huì)形成液晶葉酸納米粒子,利用動(dòng)態(tài)光散射和透射電鏡測(cè)定粒子的粒徑和形態(tài),計(jì)算包封率。最后探索其在體外的釋藥行為和靶向性。結(jié)果表明在X射線(xiàn)衍射圖中存在3.3°處的自組裝特征峰說(shuō)明葉酸完成自組裝成為液晶葉酸,其在生物顯微鏡下呈枝干形紋理,在掃描電鏡下呈層疊枝狀。當(dāng)葉酸與羥丙基甲基纖維素的質(zhì)量比為1:10時(shí),粒子的平均粒徑約為230 nm,形態(tài)為球型,外圍有散枝結(jié)構(gòu),載藥率高達(dá)87%,可以對(duì)藥物進(jìn)行良好的包封。載藥納米粒子在模擬體液中具有較好的緩釋效果,在細(xì)胞攝取和細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)中證明了液晶葉酸載藥納米粒子具有靶向性。自組裝液晶葉酸載藥納米粒子具有較高的載藥率和緩釋特性,粒徑分布均勻,因此可以作為一種新型的藥物輸送系統(tǒng)。
【圖文】：

a) b)圖 3-3 葉酸 a)與 20wt%濃度液晶葉酸 b)的掃描電鏡圖像4 液晶葉酸小角 X 射線(xiàn)衍射分析分子發(fā)生自組裝是由于π-π鍵的相互作用，已有文獻(xiàn)指出 X 射線(xiàn)衍射（X 3.3°處的衍射峰是自組裝的特征峰[83,84]。圖 3-4 是葉酸和不同濃度液晶葉 圖譜，可看出葉酸在 3.3°處無(wú)衍射峰，而不同濃度的液晶葉酸在 3.3°處一個(gè)明顯的衍射峰，說(shuō)明葉酸已完成自組裝成為液晶葉酸�；谌~酸分子測(cè)隨著濃度的增加，葉酸分子與它對(duì)面分子的芳環(huán)配合物組裝在一起，重一個(gè)更穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，在排列過(guò)程中能量得以?xún)?yōu)化，峰值增大。XRD 圖譜中 和 10.1°處的大間距峰是晶面之間的堆寬間距峰，，這些峰不管葉酸濃度如直存在，表明葉酸濃度增大時(shí)的自組裝并未引起內(nèi)部結(jié)構(gòu)很大變化，仍保結(jié)構(gòu)，未發(fā)生相變，峰譜上只有一些較小的峰有細(xì)微的變化。800020%FA15%FA5%FA

圖 4-1 左旋咪唑全波長(zhǎng)掃描稱(chēng)量葉酸適量，加入去離子水?dāng)嚢枞芤海萌萘科慷ㄈ�，配�?1，以去離子水為空白在 200～400 nm 波長(zhǎng)范圍內(nèi)進(jìn)行全波長(zhǎng)掃描描圖譜可見(jiàn)葉酸在 280 nm 處有最大吸收峰，與左旋咪唑的最大且差距較大，葉酸不會(huì)對(duì)左旋咪唑的檢測(cè)產(chǎn)生影響。210 280 3500.00.51.0AbosbanrecFAlevomisole
【學(xué)位授予單位】：河北科技大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類(lèi)號(hào)】：R943

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2599104