【摘要】：隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展,生物可降解聚合物廣泛應(yīng)用于藥物遞送系統(tǒng)。由于其具有良好的生物相容性和生物可降解性,得到了研究者的極大關(guān)注。聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚己內(nèi)酯(PCL)及其和聚乙二醇(PEG)的共聚物已經(jīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,包括傷口縫合、組織修復(fù)與再生、組織工程支架和藥物緩釋體系。近年來,由兩親性嵌段共聚物制備的線狀納米膠束作為藥物載體,得到了廣泛研究。線狀膠束納米尺寸具有高通透性和滯留效應(yīng)(enhanced permeability and retention effect,EPR效應(yīng)),能夠減少網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)的吞噬,有利于其在血液中的循環(huán)。因此,研究兩親性共聚物線狀膠束對藥物的緩控釋具有重要的意義。本文主要是合成新型可降解PLA-PEG嵌段共聚物并構(gòu)建其藥物遞送系統(tǒng)。首先,使用無毒催化劑乳酸鋅,大分子引發(fā)劑聚乙二醇,以丙交酯為原料,合成了不同EO/LA比的PLA-PEG嵌段共聚物。采用共溶劑蒸發(fā)法制備PLA-PEG自組裝線狀膠束。證實了自組裝聚集體的結(jié)構(gòu)主要取決于共聚物的親/疏水平衡,具有較長PLLA鏈段的嵌段共聚物可以自組裝得到線狀膠束。為了制備降解速率較快的線狀膠束,在PLLA-PEG主鏈中引入PGA組分。結(jié)果表明,PLGA-PEG自組裝膠束呈典型的球形,未觀察到線狀膠束,可能是PGA的加入破壞了PLA-PEG鏈結(jié)構(gòu)的規(guī)整性。但PLGA-PEG膠束具有納米結(jié)構(gòu),仍可作為藥物載體來進一步研究。對PLA-PEG和PLGA-PEG膠束進行體內(nèi)(in vivo)和體外(in vitro)毒性評價。通過MTT實驗、瓊脂擴散實驗和細胞因子釋放實驗(in vitro),溶血率、動態(tài)凝血時間和蛋白吸附(in vitro),斑馬魚胚胎毒性實驗(in vivo),證實PLA-PEG和PLGA-PEG膠束具有良好的生物相容性。與小檗堿(BBR)相比,環(huán)化小檗堿衍生物A35具有良好的抗腫瘤增值活性。采用共溶劑蒸發(fā)法和薄膜水化法將BBR和A35包封于線狀膠束的疏水性內(nèi)核中。理論載藥量為5%、10%或20%時,都獲得了較高的包封率(85%以上)。在25°C或4°C下儲存6周,BBR或A35線狀載藥膠束中藥物含量基本保持不變。采用MTT法評價載藥膠束對肺癌細胞A549的體外細胞毒性。包封A35的線狀載藥膠束比包封BBR的線狀載藥膠束表現(xiàn)出更好的抗腫瘤活性。在相同的藥物濃度下,游離藥物比載藥膠束表現(xiàn)出更高的抗腫瘤活性,這歸因于后者藥物緩控釋的過程。
【學(xué)位授予單位】：青島科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R943

【參考文獻】

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本文編號：2597316