【摘要】：新生兒人群由于器官并沒有發(fā)育成熟,機體的各免疫系統(tǒng)尚未構建完善,免疫力比較低下,抵抗力也差,導致其極易受到病原微生物的侵襲,較容易出現嚴重感染,引起敗血癥和腦膜炎。我國新生兒敗血癥發(fā)病率約占出生嬰兒的1‰-10‰,病死人數高達10%-20%。阿莫西林為臨床上治療新生兒敗血癥的常用藥物。中國新生兒腦膜炎的發(fā)病率為10-50例/10萬,其中早產兒占到80%,極低出生體重兒的發(fā)病率是足月兒的5-20倍,其死亡率也達到10-15%。臨床常使用頭孢噻肟用于新生兒腦膜炎的治療。但上述藥物在臨床使用中發(fā)現給予相同的治療方案時個體間的療效差異非常大,其原因主要是新生兒各個組織、器官正處于快速發(fā)展過程中,藥物在新生兒人群中的藥代動力學差異大,當給予相同治療方案時每個個體能夠到達感染部位的藥物濃度并不相同,因此需要進行給藥方案的優(yōu)化使得每個個體都達到有效濃度。對于敗血癥這種全身感染性疾病的治療,患者血液中抗感染藥物的濃度具有重要的意義,因此需要開發(fā)一種能夠應用于臨床的血藥濃度監(jiān)測方法;而對于腦膜炎感染的治療,抗感染藥物能夠滲透血腦屏障進入腦脊液的濃度是非常重要的,因此需要研究抗感染藥物的血腦屏障滲透性。阿莫西林血藥濃度監(jiān)測方法:以替硝唑為內標,以蛋白質沉淀法為樣本前處理方法,以高效液相色譜與紫外檢測器聯用為檢測方法。該方法只需要50μL的血漿量,所需樣本的體積小;標準曲線范圍為0.50-20.0μg/mL,最低定量下限為0.50μg/mL,可涵蓋阿莫西林在人體的有效濃度范圍;準確度符合85%至115%的誤差標準,日內和日間精度均小于4%。97名新生兒中只有51.5%(n=50)新生兒的阿莫西林谷濃度大于2 μg/mL。本研究開發(fā)的這種簡單,快速和準確的測定新生兒全身循環(huán)系統(tǒng)中阿莫西林血藥濃度的高效液相色譜-紫外方法成功應用于臨床阿莫西林血漿濃度監(jiān)測中。頭孢噻肟血腦屏障滲透性研究中納入了 30名新生兒(PMA范圍:25.4-47.4周)的67個血漿樣本和30個腦脊液樣本。頭孢噻肟血漿和腦脊液濃度范圍分別為2.30-175.42 mg/L和0.39-25.38 mg/L。頭孢噻肟腦脊液濃度與血漿濃度的比值中位數為0.28(范圍0.06-0.76)。蒙特卡羅模擬表明,對于50mg/kgTID的給藥方案,當EUCAST的MIC折點值分別為2 mg/L和4 mg/L時,模擬的新生兒中分別有88.4%和63.9%達到藥效學目標(70%fTMIC)。本研究首次在新生兒群體中系統(tǒng)研究了頭孢噻肟血腦屏障滲透性,并通過蒙特卡洛模擬評估了現有給藥方案,基于模型的給藥方案將被用于優(yōu)化頭孢噻肟對新生兒腦膜炎的治療中。
【圖文】：

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【學位授予單位】：山東大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R969

【參考文獻】

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本文編號：2593609