【摘要】：背景 目前在國人疾病死亡譜中，心腦血管疾病成為首位死因，其中高血壓是第一危險因素。在高血壓中存在血小板的活化，而血小板的活化又是缺血性靶器官損傷的高危因素之一。高血壓中存在血壓波動性（blood pressure variability, BPV）的升高，前期研究表明BPV的升高能夠增加血小板的活化，但是抗高血壓藥物是否影響血壓波動性增高引起的血小板活化，相關(guān)研究較少。 目的 觀察常用抗壓藥物對由BPV升高引起血小板活化的影響和機制。 方法 1.在體實驗：建立SD大鼠去竇弓神經(jīng)（sinoaortic denervation, SAD）模型，SAD術(shù)后四周，分為假手術(shù)（Sham）組、SAD組、阿替洛爾組（20mg·kg-1·d-1）、卡托普利組（100mg·kg-1·d-1）、硝苯地平組（3.0mg·kg-1·d-1）、氫氯噻嗪組（40mg·kg-1·d-1）。Sham組與SAD組灌胃生理鹽水（10ml·kg-1·d-1），給藥7天后，比濁法測定血小板的聚集功能，血液流動條件下檢測血小板的黏附功能，流式細(xì)胞技術(shù)測定血小板ROS、Ca2+和表面P-選擇素表達(dá)水平，放免分析法測定TXB2含量。 2.體外實驗：假手術(shù)大鼠血液作為Sham組，SAD大鼠血液作為SAD組或阿替洛爾組、卡托普利組。藥物孵育20min后，應(yīng)用流式技術(shù)檢測血小板微聚集率，同上方法測定黏附功能、血小板表面P-選擇素及ROS、Ca2+水平和TXB2含量。 3體外波動實驗：分為非波動組、波動組、阿替洛爾組、卡托普利組。藥物孵育20min，應(yīng)用體外血壓波動增高模型，波動完畢后同上方法測定血小板微聚集率、血小板黏附功能、血小板表面P-選擇素及ROS、Ca2+水平。 結(jié)果 1.在體實驗 與Sham組相比較，SAD組動脈收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均壓（MBP）無明顯變化，但是收縮壓波動性(SBPV)、舒張壓波動性(DBPV)和平均壓波動性(MBPV)均有顯著增高，，表明SAD大鼠平均壓力不變，BPV呈單純性的增高。 與Sham組比較，SAD組在不同濃度ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率、高切變率（1080s-1）與低切變率（300s-1）的條件下血小板黏附率，血小板表面P-選擇素陽性表達(dá)率、ROS和Ca2+水平、血漿TXB2的含量均顯著增高。相關(guān)分析結(jié)果表明，ADP（3μmol/L，10μmol/L）條件下的血小板聚集率與血小板P-選擇素陽性表達(dá)率和Ca2+的平均熒光強度呈顯著正相關(guān)。血小板黏附率與P-選擇素陽性表達(dá)率、TXB2含量呈顯著正相關(guān)，黏附率（1080s-1）和血小板ROS的平均熒光強度呈顯著正相關(guān)。 與SAD組比較，阿替洛爾組、卡托普利組、硝苯地平組、氫氯噻嗪組中ADP誘導(dǎo)的血小板聚集率、高切變率（1080s-1）與低切變率（300s-1）條件下的血小板的黏附率、血小板表面P-選擇素陽性表達(dá)率、血小板中ROS、Ca2+水平均降低。 2.體外實驗 與Sham組比較，SAD組的血小板微聚集率、高切和低切條件下的血小板黏附率、血小板表面P-選擇素陽性表達(dá)率、ROS和Ca2+的平均熒光強度均顯著升高。相關(guān)分析表明，ADP（30μmol/L）誘導(dǎo)的微聚集率與P-選擇素的陽性表達(dá)率、ROS平均熒光強度、TXB2含量呈顯著正相關(guān)性；血小板黏附率與P-選擇素陽性表達(dá)率、Ca2+平均熒光強度、TXB2含量呈顯著正相關(guān)性。 與SAD組比較，阿替洛爾組、卡托普利組降低血小板微聚集率、黏附率、血小板表面P-選擇素陽性表達(dá)率、血小板ROS和Ca2+的平均熒光強度。 3.體外波動實驗 與非波動組比較，波動組及給藥組的SBP、DBP、MBP無明顯變化，但SBPV、DBPV、MBPV均顯著增高。 與非波動組比較，波動組ADP誘導(dǎo)的血小板微聚集率、低切變率（300s-1）條件下血小板黏附率、血小板表面P-選擇素陽性表達(dá)率、血小板ROS、Ca2+的平均熒光強度均顯著增高。相關(guān)性結(jié)果顯示黏附率與P-選擇素的陽性表達(dá)率呈正相關(guān)性。 與波動組相比較，阿替洛爾組和卡托普利組血小板微聚集率、血小板黏附率（300s-1）、血小板表面P-選擇素陽性表達(dá)率、血小板Ca2+的平均熒光強度均顯著降低。 結(jié)論 四種抗高血壓藥物能夠發(fā)揮抑制血壓波動性增高活化血小板的作用，其機制可能與降低血小板內(nèi)鈣離子水平有關(guān)。
【圖文】：

中為應(yīng)用導(dǎo)管將各裝置相連，用壓力泵調(diào)節(jié)系統(tǒng)血壓壓力，波動泵調(diào)節(jié)系統(tǒng)血壓波與血壓檢測輸出裝置中間導(dǎo)管充滿實驗應(yīng)用的各組血液，利用血液推注泵推動血壓并收集血液。

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【學(xué)位授予單位】：泰山醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R965

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2585335