發(fā)布時間：2020-02-25 15:06

【摘要】：以抗癌藥物鹽酸阿霉素為模型,交聯(lián)透明質(zhì)酸為載體,通過溶脹作用吸附藥物分子,再冷凍干燥、碾壓成形,制備了一系列具有不同載藥量和一定緩釋效果的載藥交聯(lián)透明質(zhì)酸膜。通過SEM觀測其微結(jié)構(gòu),利用紫外分光光度法檢測其藥物體外釋放行為,并研究不同釋放時間、載藥量和透明質(zhì)酸酶對藥物釋放行為的影響。結(jié)果表明,12h內(nèi)藥物釋放較快,隨后釋放平緩,藥物累積釋放速度與載藥量呈反比;加入透明質(zhì)酸酶后,由于交聯(lián)透明質(zhì)酸的不斷降解,藥物累積釋放速度比無透明質(zhì)酸酶時快。
【圖文】：

·4056·化工進(jìn)展2015年第34卷圖1交聯(lián)HA的合成連，雙糖單位之間由β-1,4-配糖鍵相連。如圖1所示，HA結(jié)構(gòu)中主要的修飾（反應(yīng)活性）位點(diǎn)是羧基和羥基，因此交聯(lián)劑1,4-丁二醇二縮水甘油醚（BDDE）與HA在強(qiáng)堿作用下主要發(fā)生羧基、羥基與環(huán)氧乙烷之間的開環(huán)反應(yīng)生成對應(yīng)的酯和醚，此外HA分子內(nèi)或分子間的羧基與羥基之間也可發(fā)生酯化反應(yīng)形成內(nèi)部酯化的衍生物，最終將HA橋連形成網(wǎng)狀的交聯(lián)HA高聚物。2.2交聯(lián)透明質(zhì)酸的載藥性能將交聯(lián)HA固體置于一定濃度的鹽酸阿霉素水溶液中充分溶脹形成水凝膠，再用冷凍干燥方法對水凝膠進(jìn)行干燥、碾壓成形，即可得到負(fù)載鹽酸阿霉素的交聯(lián)透明質(zhì)酸膜。如圖2(a)和圖2(b)所示，載藥前交聯(lián)透明質(zhì)酸為白色薄膜，載藥后變?yōu)榧t色薄膜且顏色分布均勻，表明交聯(lián)透明質(zhì)酸與鹽酸阿霉素形成了結(jié)構(gòu)均勻的復(fù)合物。為進(jìn)一步探索該復(fù)合物的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，采用SEM觀測其截面的形貌。圖2交聯(lián)HA載藥前后的形貌對比如圖2(c)和圖2(d)所示，交聯(lián)HA載藥前表面均勻、光滑、致密，而載藥后表面變得稀疏、粗糙不平，這正是吸附鹽酸阿霉素的結(jié)果。此外，兩者均呈現(xiàn)了多孔的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，這是由于交聯(lián)HA在溶脹形成水凝膠的過程中，如同海綿一樣會吸附大量的水，從而在冷凍過程中內(nèi)部會形成大量的冰結(jié)晶，而這些冰晶在干燥過程中被抽走形成孔洞。2.3鹽酸阿霉素的體外釋放2.3.1鹽酸阿霉素的標(biāo)準(zhǔn)曲線紫外UV-Vis吸收光譜（圖3）表明鹽酸阿霉素藥液的最大吸收峰在480nm處，在此波長下是以質(zhì)量濃度（mg/L）為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線（圖4），將數(shù)據(jù)進(jìn)行回歸分析得到方程如式（1）。圖3鹽酸阿霉素的紫外吸收光譜圖圖4鹽酸阿霉素的標(biāo)準(zhǔn)曲線

·4056·化工進(jìn)展2015年第34卷圖1交聯(lián)HA的合成連，，雙糖單位之間由β-1,4-配糖鍵相連。如圖1所示，HA結(jié)構(gòu)中主要的修飾（反應(yīng)活性）位點(diǎn)是羧基和羥基，因此交聯(lián)劑1,4-丁二醇二縮水甘油醚（BDDE）與HA在強(qiáng)堿作用下主要發(fā)生羧基、羥基與環(huán)氧乙烷之間的開環(huán)反應(yīng)生成對應(yīng)的酯和醚，此外HA分子內(nèi)或分子間的羧基與羥基之間也可發(fā)生酯化反應(yīng)形成內(nèi)部酯化的衍生物，最終將HA橋連形成網(wǎng)狀的交聯(lián)HA高聚物。2.2交聯(lián)透明質(zhì)酸的載藥性能將交聯(lián)HA固體置于一定濃度的鹽酸阿霉素水溶液中充分溶脹形成水凝膠，再用冷凍干燥方法對水凝膠進(jìn)行干燥、碾壓成形，即可得到負(fù)載鹽酸阿霉素的交聯(lián)透明質(zhì)酸膜。如圖2(a)和圖2(b)所示，載藥前交聯(lián)透明質(zhì)酸為白色薄膜，載藥后變?yōu)榧t色薄膜且顏色分布均勻，表明交聯(lián)透明質(zhì)酸與鹽酸阿霉素形成了結(jié)構(gòu)均勻的復(fù)合物。為進(jìn)一步探索該復(fù)合物的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，采用SEM觀測其截面的形貌。圖2交聯(lián)HA載藥前后的形貌對比如圖2(c)和圖2(d)所示，交聯(lián)HA載藥前表面均勻、光滑、致密，而載藥后表面變得稀疏、粗糙不平，這正是吸附鹽酸阿霉素的結(jié)果。此外，兩者均呈現(xiàn)了多孔的三維網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，這是由于交聯(lián)HA在溶脹形成水凝膠的過程中，如同海綿一樣會吸附大量的水，從而在冷凍過程中內(nèi)部會形成大量的冰結(jié)晶，而這些冰晶在干燥過程中被抽走形成孔洞。2.3鹽酸阿霉素的體外釋放2.3.1鹽酸阿霉素的標(biāo)準(zhǔn)曲線紫外UV-Vis吸收光譜（圖3）表明鹽酸阿霉素藥液的最大吸收峰在480nm處，在此波長下是以質(zhì)量濃度（mg/L）為橫坐標(biāo)，吸光度為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線（圖4），將數(shù)據(jù)進(jìn)行回歸分析得到方程如式（1）。圖3鹽酸阿霉素的紫外吸收光譜圖圖4鹽酸阿霉素的標(biāo)準(zhǔn)曲線

【參考文獻(xiàn)】

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5 楊s

本文編號：2582761