【摘要】：目的:建立抗體類(lèi)生物類(lèi)似藥研發(fā)過(guò)程中三硫鍵的檢測(cè)方法,對(duì)抗體生物類(lèi)似藥研發(fā)過(guò)程中三硫鍵修飾進(jìn)行監(jiān)測(cè)。方法:采用液質(zhì)聯(lián)用(LC-ESI-MS)對(duì)原研藥和候選藥進(jìn)行完整相對(duì)分子質(zhì)量、還原相對(duì)分子質(zhì)量、木瓜蛋白酶酶切后相對(duì)分子質(zhì)量以及胞內(nèi)蛋白酶賴氨酸-C和胰蛋白酶協(xié)同酶切非還原肽圖對(duì)比分析。結(jié)果:通過(guò)原研藥和候選藥相對(duì)分子質(zhì)量的對(duì)比分析,發(fā)現(xiàn)二者Fc片段相對(duì)分子質(zhì)量一致,但候選藥Fab片段比原研藥多出1個(gè),增加約32 Da的新峰;非還原肽圖LC-ESI-MS分析表明,該峰是部分抗體輕、重鏈鏈間二硫鍵轉(zhuǎn)變?yōu)槿蜴I所致。結(jié)論:建立的抗體類(lèi)生物類(lèi)似藥三硫鍵的檢測(cè)方法,可以對(duì)該抗體中的三硫鍵修飾進(jìn)行有效監(jiān)測(cè),為該抗體生物類(lèi)似藥的工藝條件優(yōu)化和質(zhì)量控制提供依據(jù)。

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