【摘要】：本文旨在構(gòu)建穿膜肽R8(RRRRRRRR)和p H敏感型PEG(聚乙二醇,polyethylene glycols)共修飾的脂質(zhì)體(R8 peptide and p H sensitive PEG co-modified liposomes,Cl-Lip)用于乳腺癌的靶向藥物傳遞。通過卵磷脂、膽固醇、DSPE-PEG2K-R8和PEG5K-Hz-PE(p H敏感型PEG)為材料制備共修飾脂質(zhì)體,對其粒徑和zeta電位進行表征。采用4T1細胞考察不同預(yù)孵育條件下細胞對Cl-Lip的攝取。同時對其入胞途徑、溶酶體逃逸能力及腫瘤球穿透能力進行考察。結(jié)果表明,Cl-Lip粒徑為(110.4±5.2)nm,PDI為0.207±0.039,zeta電位為(-3.46±0.05)m V。體外實驗證明,Cl-Lip具有良好的血清穩(wěn)定性。在不同的預(yù)孵育時間點,4T1細胞對Cl-Lip的攝取均呈p H依賴性,在p H 6.0條件下的攝取均高于p H 7.4條件下的攝取。Cl-Lip的入胞機制主要為網(wǎng)格蛋白介導的內(nèi)吞途徑和能量依賴型的內(nèi)吞途徑。在p H 6.0條件下,Cl-Lip具有較強的溶酶體逃逸能力和腫瘤球穿透能力。這些結(jié)果表明,共修飾脂質(zhì)體具有較好的p H響應(yīng)性,是一種潛在的靶向藥物傳遞系統(tǒng)。

【參考文獻】

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【共引文獻】

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本文編號：2577877