【摘要】：光動(dòng)力療法是近年來迅速發(fā)展起來的一種腫瘤治療新技術(shù),光敏劑的性能是決定其治療效果的關(guān)鍵因素。在硅酞菁的軸向引入兩個(gè)取代基不但可以調(diào)整其理化性質(zhì),而且可有效避免酞菁因π-π聚集而失活的缺點(diǎn),因此,軸向取代硅酞菁作為抗癌光敏劑的研究已引起重視,但如何進(jìn)一步提高硅酞菁對腫瘤細(xì)胞和組織的選擇性是當(dāng)前該領(lǐng)域需要重點(diǎn)解決的問題�？紤]到精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸環(huán)肽(cRGD)能與整合素ααvβ3特異性結(jié)合,而αvβ3具有在某些類型癌細(xì)胞和腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞高表達(dá)的特性,因此,本文合成和表征了一系列軸向含cRGD基團(tuán)的硅酞菁,并研究了它們的理化性質(zhì)和光動(dòng)力活性,期望為發(fā)展靶向性抗癌光敏劑提供參考。本論文的主要研究工作概括如下:1.首先合成了 3種軸向低聚乙二醇取代的硅酞菁,進(jìn)而通過對端羥基進(jìn)行選擇性疊氮化處理,獲得了 6種含有端疊氮基的軸向取代硅酞菁,在此基礎(chǔ)上,利用點(diǎn)擊反應(yīng)合成了 6種cRGD修飾硅酞菁。同時(shí),利用質(zhì)譜、核磁和電子吸收光譜等手段對以上合成物的組成結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征,利用高效液相色譜對合成物的純度進(jìn)行分析。文獻(xiàn)檢索表明,以上6種cRGD軸向修飾硅酞菁及6種端疊氮基軸向取代硅酞菁尚未見報(bào)道。2.研究了上述硅酞菁化合物的相關(guān)物理化學(xué)性質(zhì),包括:電子吸收光譜及熒光光譜、熒光量子產(chǎn)率、光敏化能力和光穩(wěn)定性。結(jié)果表明:它們在DMF中以單體的形式存在,Q帶最大吸收波長位于673 nm,熒光發(fā)射波長位于680 nm,熒光量子產(chǎn)率在0.34-0.51之間,單線態(tài)氧產(chǎn)率在0.29-0.37之間,均具有較佳的光穩(wěn)定性;cRGD修飾硅酞菁在水中或含1%CEL水溶液中主要以單體形式存在,Q帶最大吸收波長分別位于675 nm和682 nm,這些為有利于光動(dòng)力治療的光譜特征。3.研究了 cRGD修飾硅酞菁(7c,8c)和端疊氮基取代硅酞菁(5c,6c)的細(xì)胞攝取率和離體光動(dòng)力抗癌活性。結(jié)果表明,8c被人肺腺癌細(xì)胞A549(αvβ3高表達(dá))攝取的程度明顯高于被人乳腺癌細(xì)胞MCF-7(αvβ3不表達(dá))攝取的程度,且A549對8c的攝取可被cRGD競爭抑制。盡管MCF-7細(xì)胞對光動(dòng)力效應(yīng)較A549細(xì)胞敏感,但孵育24h后,7c和8c仍對A549和MCF-7表現(xiàn)出相似的光動(dòng)力抑制效應(yīng),7c對A549細(xì)胞和MCF-7細(xì)胞的IC50值(半致死濃度)分別為0.098μ和0.110 μM,8c對A549細(xì)胞和MCF-7細(xì)胞的IC50值分別為0.026 μM和0.032 μM。以上結(jié)果說明cRGD修飾硅酞菁(7c,8c)對αvβ3高表達(dá)細(xì)胞A549具有一定的靶向性。
【學(xué)位授予單位】：福州大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R914

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳西良;任明華;倪少濱;;整合素αvβ3與腫瘤靶向治療[J];中華臨床醫(yī)師雜志(電子版);2012年07期

2 陳育賓;曹良啟;薛平;;光動(dòng)力治療惡性腫瘤機(jī)制作用的研究進(jìn)展[J];中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)(電子版);2011年01期

3 張春麗;楊銘;王榮福;;RGD肽與整合素α_vβ_3受體結(jié)合的構(gòu)效關(guān)系及放射性標(biāo)記配體的設(shè)計(jì)[J];腫瘤學(xué)雜志;2009年01期

4 黃云鵬;林建華;林志雄;;整合素α_vβ_3在腫瘤血管生成中的作用[J];中國腫瘤;2007年01期

5 牛曉宇;吳誼群;陳耐生;黃金陵;;軸向?yàn)橥檠趸湮坏妮撂脊枧浜衔锏墓庾V及光穩(wěn)定性[J];應(yīng)用化學(xué);2006年02期

6 彭亦如,王清萍;金屬酞菁配合物抗癌光敏劑的研究進(jìn)展[J];海峽藥學(xué);2003年02期

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本文編號：2576799